Simsらは､ 早期症候性アルツハイマー病でアミロイドおよびタウ蛋白質沈着の病理所見が認められる患者を対象に､ 脳アミロイドプラークを除去するようにデザインされた抗アミロイドβ抗体である｢donanemab｣の有効性および安全性を国際多施設共同二重盲検プラセボ対照第Ⅲ相無作為化比較試験TRAILBLAZER-ALZ 2で検討｡ その結果､ donanemabはタウ蛋白質の蓄積が低/中の集団および低/中+高集団において､ 76週時点の臨床的進行を有意に遅らせた｡ 本研究はJAMA誌において発表された｡

📘原著論文

Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Jul 17;e2313239. PMID: 37459141

👨‍⚕️監修医師のコメント

Comment inというEditorialが4つもついている研究報告を初めて見ました｡ それだけ反響の大きい研究結果です｡ 平均4カ月間程度進行を遅らせることができるようで､ 長期アウトカムはこれからです｡ レカネマブに続いてマーケットにも大きな反響があるようです｡

🔢関連コンテンツ

HDS-R (改訂長谷川式簡易知能評価スケール)

CDR / CDR-SB / CDR-GS

認知機能の評価法

背景

アルツハイマー病に対する有効な治療法は限られている｡

研究デザイン

対象

早期症候性アルツハイマー病でアミロイドおよびタウ沈着の病理所見が認められる患者 1,736例

介入

患者を以下の群に1：1の割合で割り付け｡

• donanemab群：860例
• プラセボ群：876例

4週ごとに72週間静脈内投与｡ donanemab群の参加者は､ 投与完了基準を満たした場合､ 盲検下でプラセボ投与に切り替えられた｡

主要評価項目

ベースラインから76週までの統合アルツハイマー病評価尺度 (iADRS) スコアの変化

副次評価項目

臨床的認知症評価尺度 (CDR-SB*) の変化

*CDR6項目の合計点 (0~18点)

研究結果

主要評価項目

76週時点のiADRSスコアの最小二乗平均 (LSM) 変化

低・中タウ集団

• donanemab群：-6.02､ 95％CI -7.01--5.03
• プラセボ群：-9.27､ 95％CI -10.23--8.31

差 3.25､ 95％CI 1.88-4.62､ P＜0.001

低・中+高タウ集団

• donanemab群：-10.2､ 95％CI -11.22--9.16
• プラセボ群：-13.1､ 95％CI -14.10--12.13

差 2.92､ 95％CI 1.51-4.33､ P＜0.001

副次評価項目

76週時点のCDR-SBスコアのLSM変化

低・中タウ集団

• donanemab群：1.20､ 95％CI 1.00-1.41
• プラセボ群：1.88､ 95％CI 1.68-2.08

差　-0.67､ 95％CI -0.95--0.40､ P＜0.001

低・中+高タウ集団

• donanemab群：1.72､ 95％CI 1.53-1.91
• プラセボ群：2.42､ 95％CI 2.24-2.60

差 -0.7､ 95％CI -0.95--0.45､ P＜0.001

安全性評価

アミロイドに関連した浮腫または滲出液の異常

• donanemab群：24.0％ (205例､ 52例が有症状)
• プラセボ群：2.1％ (18例､ 試験中に有症状0例)

注入関連反応

• donanemab群：8.7％ (74例)
• プラセボ群：0.5％ (4例)

治療関連の死亡

• donanemab群：3例
• プラセボ群：1例

結論

早期症候性アルツハイマー病でアミロイドおよびタウ蛋白質沈着の病理所見が認められる患者に対して､ donanemabは低・中タウ集団および低・中+高タウ集団において､ 76週時点の臨床的進行を有意に遅らせた｡