Matoらは､ 慢性リンパ性白血病 (CLL) または小リンパ球性リンパ腫 (SLL) の患者を対象に､ 非共有結合型ブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害薬pirtobrutinibの有効性を第Ⅰ/Ⅱ相試験で検討｡ その結果､ pirtobrutinibがCLLおよびSLLの患者において有効であることが示された｡ 本研究はNEJMにおいて発表された｡ 

📘原著論文

Pirtobrutinib after a Covalent BTK Inhibitor in Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Jul 6;389(1):33-44. PMID: 37407001

👨‍⚕️監修医師のコメント

Abstract,本文ともに結論にpirtobrutinib showed efficacyの表現がありP1-2試験にしては強い結論の印象を受けます｡ それだけ期待が大きいと言えると思います｡

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背景

CLLまたはSLLの患者は､ BTK阻害薬による治療が無効となった後の予後が不良であり､ 新たな治療選択肢が必要とされている｡ 高選択的非共有結合性BTK阻害薬であるpirtobrutinibは､ BTK阻害を再確立するように開発された｡

研究デザイン

対象

再発または難治性のB細胞癌 (CLLまたはSLL) 患者：317例

介入

pirtobrutinibの投与

主要評価項目

第三者評価による全奏効 (部分奏効以上)

副次評価項目

無増悪生存期間 (PFS) と安全性

研究結果

主要評価項目

• pirtobrutinibにより全奏効を得た患者の割合：73.3％ (95％CI 67.3-78.7％)
• リンパ球減少を伴う部分奏効を含めた割合：82.2％ (95％CI 76.8-86.7％)

副次評価項目

PFS中央値：19.6カ月 (95％CI 16.9-22.1カ月)

安全性評価

最も多かった有害事象

• 感染症：71.0％
• 出血：42.6％
• 好中球減少：32.5％

BTK阻害薬に関連する有害事象

治療期間中央値16.5カ月 (範囲0.2-39.9カ月) において､ 高血圧 (14.2％)､ 心房細動または粗動 (3.8％)､ 大出血 (2.2％) など､ BTK阻害薬に一般的に関連する有害事象が比較的まれに発生した｡

有害事象による治療中止

有害事象によりpirtobrutinibを中止した患者は2.8% (317例中9例) のみであった｡

結論

pirtobrutinibは共有結合型BTK阻害薬を投与されたCLLまたはSLL患者において有効性を示した｡ 最も一般的な有害事象は感染症､ 出血､ 好中球減少だった｡