腫瘍マーカー陰性の臨床病期IIAまたはIIBのセミノーマ (精上皮腫) に対する神経温存後腹膜リンパ節郭清 (nsRPLND) の腫瘍学的および機能的有効性を検証した第Ⅱ相前向きコホート単群試験COTRIMSの最終解析結果より､ 約3年の長期追跡調査後もnsRPLNDは手術合併症の発生頻度が少なく､ 再発率も低いことが示された｡ ドイツ･University Hospital CologneのAxel Heidenreich氏が発表した｡

背景

標準治療の長期毒性が課題

臨床病期IIAまたはIIBのセミノーマに対しては放射線治療や化学療法が標準治療として推奨されている｡ これらの治療による治癒率は高いものの､ 長期的な毒性を伴うことが多い｡

COTRIMS試験では､ IIA / ⅡB期セミノーマにおけるnsRPLNDの腫瘍学的および機能的有効性等を評価した｡

試験の概要

対象は腫瘍マーカー陰性のIIA/IIB期セミノーマ34例

対象は､ 臨床病期がIIAまたはIIB､ 腫瘍マーカー (AFP､ β-hCG) 陰性､ LDHが基準値上限の1.5倍未満のセミノーマ患者34例とされた｡

化学療法なしでnsRPNLDの有効性を評価

対象患者にはnsRPLNDによる一側郭清が行われた｡ また後腹膜リンパ節郭清 (RPNLD) 後の補助化学療法は実施せず､ 欧州泌尿器科学会 (EAU) のガイドラインの推奨に基づくフォローアップが行われた｡

再発した場合は､ 国際胚細胞共同研究グループ (International Germ Cell Cancer Collaborative Group : IGCCCG) 分類に基づき､ 3~4サイクルのPEB療法 (シスプラチン+エトポシド+ブレオマイシン) が実施された｡ また一部の患者は術前に血漿マイクロRNA (miR371) が評価された｡

本試験の主な評価項目は無再発率であり､ 3年後の再発率は20％以下が目標とされた｡ また､ nsRPLNDの①実現可能性､ ②腫瘍アウトカム (無増悪生存期間[PFS]､ 全生存期間[OS] )､ ③機能アウトカム (射精機能)､ ④合併症ーーも評価された｡

試験の結果

RPLND施行時 IIA期は65%､ IIB期は35%

対象患者の年齢中央値は34.2歳､ 腫瘍径の中央値は4.3cmであり､ 診断時臨床病期はI期47%､ IIA期41%､ IIB期12%であった｡ RPLND施行時の臨床病期は､ IIA期65%､ IIB期35%だった｡

約9割が射精機能を維持､ 術後合併症は34例中4例のみ

術式は､ 開腹nsRPLNDが31例 (91.2%)､ ロボット支援下RPLNDが3例 (8.8%) だった｡ 射精機能は30例 (88.2%) で保持され､ Clavien-Dindo分類IIIa-IVに基づく術後合併症が4例 (11.7％) で報告された*｡

*リンパ嚢腫､ 乳び腹水､ 麻痺性イレウス

切除された後腹膜リンパ節数は平均19個 (範囲 7-57個)､ 陽性リンパ節数は平均1.4個 (同 1-2個)､ 陽性リンパ節の直径の中央値は2.3cm (同 1.0-4.5cm)だった｡

病理組織学的評価では､ セミノーマは29例 (85%)､ リンパ節外浸潤は8例 (27.6%) に認められた｡ セミノーマ以外の診断は非悪性腫瘍が3例 (8.9%)､ 胎児性癌が2例 (5.9%) だった｡

miR371のリンパ節転移の予測精度は良好

Stage IIA/Bのセミノーマにおいて､ miR371がリンパ節転移の存在予測に有用であることが既に報告されている¹⁾が､ COTRIMS試験で術前にmiR371を評価した結果､ 真陽性が24例中23例 (95.8%)､ 真陰性が3例中3例 (100%) だった｡

3年経過後も再発は4例のみで全例が生存

追跡期間中央値43.2ヵ月 (範囲12-62ヵ月)､ 平均値50.5ヵ月 (同12-81ヵ月) における全生存率は100%､ 同期間における無治療生存率は88.3%だった｡ 4例が再発 (再発時期は4､ 6､ 9､ 12ヵ月後) し､ 3例がPEB､ 1例が再RPLNDによる救済療法を受けた｡ 再発部位は､ 肺結節､ 縦隔､ 対側骨盤､ 対側大動脈周囲だった｡

既報の複数試験結果と比較し再発率が低い理由として､ ①患者の80%が臨床病期IIAまたは腫瘍量が少ないIIB期､ ②切除範囲を決定する手術テンプレート (後大静脈と大動脈後方､ 総腸骨動脈から腸骨分岐､ 尿管外側､ 同側精巣静脈および精管の切除) が有用であったことーーが挙げられた｡

結論

nsRPLNDは有望な治療選択肢の可能性

Heidenreich氏は ｢臨床病期IIAまたはIIB期の腫瘍マーカー陰性のセミノーマにおいて､ nsRPLNDは約3年の追跡調査後も手術合併症が少なく､ 高い腫瘍学的有効性を示した｡ また､ 不要な化学療法や放射線療法等の過剰治療を回避できる可能性も示唆された｡ 加えて､ miR371はリンパ節転移の有無を予測する有効なバイオマーカーと考えられる｣ と報告した｡

出典

¹⁾ Eur Urol Oncol. 2024 Jun;7(3):319-322.