Hollandらは､ 複雑性黄色ブドウ球菌菌血症の成人患者を対象に､ 第5世代セファロスポリン系薬剤ceftobiproleの有効性を第Ⅲ相二重盲検ダブルダミー非劣性試験で検討した｡ その結果､ ceftobiproleはダプトマイシンに対し非劣性であることが示された｡ 本研究は､ NEJM誌において発表された｡ 

📘原著論文

Ceftobiprole for Treatment of Complicated Staphylococcus aureus Bacteremia. N Engl J Med. 2023 Sep 27. PMID: 37754204

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

ダブルダミーという手法が珍しいですが､ 2剤で投与回数が異なるためその調整のためにダミーの薬剤投与をおこなったようです｡

研究デザイン

対象

複雑性黄色ブドウ球菌菌血症の成人患者：390例

介入

患者を以下の群に1：1の割合で無作為に割り付け｡

• ceftobiprole群：ceftobiprole 500mgを8日間は6時間ごと､ その後は8時間ごと静脈内投与した｡
• ダプトマイシン群：ダプトマイシン 6~10mg/ kg体重を24時間ごとに静脈内投与､ 必要に応じてアズトレオナムも投与した｡

主要評価項目

無作為化70日後の全体的治療成功率

生存､ 血液培養陰性化､ 症状改善､ 新たな黄色ブドウ球菌菌血症関連の合併症の発生なし､ 他の効果のある可能性のある抗生物質の投与なしと定義

研究結果

有効性評価

全体的治療成功率

• ceftobiprole群：69.8% (189例中132例)
• ダプトマイシン群：68.7% (198例中136例)

補正後群間差：2.0%ポイント､ 95%CI -7.1-11.1

主要なサブグループ解析および副次評価項目

主要なサブグループ解析および副次評価項目に関しても両群の結果は一致していた｡

死亡率

• ceftobiprole群：9.0%
• ダプトマイシン群：9.1%

95%CI -6.2-5.2

菌消失率

• ceftobiprole群：82.0%
• ダプトマイシン群：77.3%

95%CI -2.9-13.0

安全性評価

有害事象

• ceftobiprole群：63.4% (191例中121例)
• ダプトマイシン群：59.1% (198例中117例)

重篤な有害事象の発現

• ceftobiprole群：18.8% (191例中36例)
• ダプトマイシン群：22.7% (198例中45例)

消化器系の有害事象 (主に軽度の悪心)の発現はceftobiprole群でより頻度が高かった｡

結論

複雑性黄色ブドウ球菌菌血症の治療においてceftobiproleはダプトマイシンに対し､ 全体的治療成功率に関して非劣性であった｡