Grunsteinらは､ BMI27以上で中等症以上の閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) 成人を対象に､ GIP･GLP-1･グルカゴン受容体三重作動薬retatrutideの週1回皮下投与の有効性を､ 2型糖尿病なし (TRIUMPH-1-OSA) とあり (TRIUMPH-2-OSA) の2件の第Ⅲ相二重盲検無作為化比較試験で検討した｡ その結果､ 80週時の無呼吸低呼吸指数 (AHI) の変化は､ プラセボ群の-9.9回/時 (TRIUMPH-1-OSA) と-10.3回/時 (TRIUMPH-2-OSA) に対し､ retatrutide 9mg群で-34.3回/時と-24.7回/時､ 12mg群で-31.7回/時と-25.4回/時であり､ いずれもretatrutide群で有意に大きく低下した｡ 試験結果はNEJM誌に発表された｡

📘原著論文

Retatrutide Once Weekly for Treatment of Obstructive Sleep Apnea. N Engl J Med. 2026 Oct 21. Online ahead of print. PMID: 42904878

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

肥満およびOSAの既往に基づき参加者を募集しており､ BMI27未満OSA患者は含まれておらず､ 非肥満OSA患者への一般化可能性は不明です｡

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背景

開発中の三重作動薬をOSAで検証

開発中のGIP･GLP-1･グルカゴン受容体の三重作動薬retatrutideは､ 閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) の治療に有用な可能性がある｡ 本研究では､ 肥満または過体重を伴う成人OSA患者への有効性を､ 2件の第Ⅲ相試験で検証した｡

研究デザイン

対象はBMI27以上の中等症以上OSA

週1回皮下投与のretatrutideの2件の第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験 (TRIUMPH-1-OSA､ TRIUMPH-2-OSA) である｡ 対象はBMI27以上の中等症以上のOSA成人で､ TRIUMPH-1-OSAは2型糖尿病なし (243例)､ TRIUMPH-2-OSAは2型糖尿病あり (448例) とした｡ 患者は以下の4群に無作為化された｡

• retatrutide 4mg群
• retatrutide 9mg群
• retatrutide 12mg群
• プラセボ群

主要評価項目は､ retatrutide 9mg群と12mg群における80週時の無呼吸低呼吸指数 (AHI､ 睡眠1時間当たりの無呼吸･低呼吸の平均回数) の変化とした｡ OSA関連評価項目の主解析にはハイブリッド型の推定対象 (hybrid-treatment estimand) を用い､ 治療意図に基づく解析 (ITT解析) も併せて報告した｡

結果

9mg･12mgともAHIが有意に低下

80週時のAHIは､ 両試験ともretatrutide 9mg群と12mg群でプラセボ群より有意に大きく低下した｡

AHI変化量 : TRIUMPH-1-OSA (2型糖尿病なし)

• 4mg群 : -22.9回/時
• 9mg群 : -34.3回/時
• 12mg群 : -31.7回/時
• プラセボ群 : -9.9回/時

プラセボ群との差は以下のとおりであった（括弧内は95%CI）｡

• 4mg群 : -13.0回/時 (-23.0~-3.0回/時)
• 9mg群 : -24.4回/時 (-34.1~-14.7回/時)
• 12mg群 : -21.9回/時 (-32.2~-11.5回/時)

AHI変化量 : TRIUMPH-2-OSA (2型糖尿病あり)

• 4mg群 : -19.2回/時
• 9mg群 : -24.7回/時
• 12mg群 : -25.4回/時
• プラセボ群 : -10.3回/時

プラセボ群との差は以下のとおりであった（括弧内は95%CI）｡

• 4mg群 : -8.9回/時 (-15.9~-2.0回/時)
• 9mg群 : -14.4回/時 (-21.6~-7.2回/時)
• 12mg群 : -15.1回/時 (-22.5~-7.7回/時)

ITT解析でのプラセボ群との差は､ TRIUMPH-1-OSAで4mg群 -13.2回/時 (95%CI -22.6~-3.9回/時)､ 9mg群 -24.7回/時 (-34.1~-15.3回/時)､ 12mg群 -22.5回/時 (-31.9~-13.1回/時)､ TRIUMPH-2-OSAで4mg群 -8.8回/時 (-15.8~-1.7回/時)､ 9mg群 -13.9回/時 (-21.3~-6.6回/時)､ 12mg群 -15.0回/時 (-22.5~-7.4回/時) であり､ いずれも95%CIは0を含まなかった｡

体重最大22.2%減､ 消化器症状が多い

主要な副次評価項目である体重変化率 (治療レジメンの推定対象 [treatment-regimen estimand]) は､ retatrutide群で最大-22.2%であった｡

体重変化率 : TRIUMPH-1-OSA

• retatrutide群 : -12.5~-22.2%
• プラセボ群 : -4.8%

体重変化率 : TRIUMPH-2-OSA

• retatrutide群 : -12.1~-18.5%
• プラセボ群 : -5.6%

最も多くみられた有害事象は消化器関連であった｡

結論

糖尿病の有無にかかわらずAHIを低下

著者らは､ ｢2型糖尿病の有無にかかわらず､ 肥満または過体重を伴うOSA成人で､ retatrutideはプラセボに比べAHIを有意に低下させた｣と報告している｡

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