Gerdesらは､ 中等度から重度の尋常性乾癬の成人患者を対象に､ 小分子のIL-17A阻害薬izokibepの用量反応性､ 有効性､ 安全性を二重盲検無作為化第II相用量設定試験AFFIRM-35で検討｡ その結果､ izokibep 80mgの隔週投与により、71％の患者が12週後に乾癬の重症度を表す指標であるPsoriasis Area and Severity Index (PASI) の90％改善 (PSAI 90) を達成した｡ 本研究はBr J Dermatol誌にて発表された｡ 

📘原著論文

Izokibep for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: a phase II, randomized, placebo-controlled, double-blind, dose-finding multicentre study including long-term treatment. Br J Dermatol. 2023 Sep 15;189(4):381-391. PMID: 37697683

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

主要評価項目において､ プラセボが0%, 介入群では綺麗なdose-dependencyが得られています｡ プラセボ群の改善が0％から (通常どんなRCTでもプラセボ群に5%程度の自然軽快が期待される)､ 真の結果全体を見るのはもう少しN数が必要な印象を持ちます｡

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背景

IL-17モノクローナル抗体は乾癬に有効だが､ 抗体薬は体内組織への分布が不良である｡ izokibepは分子サイズが小さいため､ 炎症部位に良好に分布するユニークなIL-17A阻害薬として知られている｡

研究デザイン

対象

中等度から重度の尋常性乾癬成人患者：106例

介入

患者を以下の6群に1:1:1:1:1の割合で無作為に割り付け

• izokibep 2mg群：izokibep 2mgを隔週投与
• izokibep 20mg群：izokibep 20mgを隔週投与
• izokibep 80mg群：izokibep 80mgを隔週投与
• izokibep 160mg群：izokibep 160mgを隔週投与
• プラセボ群

本試験の終了後､ 1年間のextension､ さらにもう1年間のprolongation期間が設けられた｡

主要評価項目

12週時点のPASI 90の達成

研究結果

主要評価項目

12週時点のPASI 90達成率

• プラセボ群：0％
• izokibep 2mg群：5％
• izokibep 20mg群：19％
• izokibep 80mg群：71％
• izokibep 160mg群：59％

その他の有効性アウトカムにおいても､ 用量依存的な速やかな改善が認められた｡

安全性評価

izokibep群における有害事象は､ 軽度の注射部位反応を除き､ プラセボ群と同様であった｡

有害事象は概して軽度から中等度であり､ 薬剤の忍容性は良好であった｡

長期的な有効性

Izokibepの効果は高用量群において3年間にわたり維持し､ 新たな安全性シグナルも認められなかった｡

結論

izokibepは中等度から重度の尋常性乾癬の治療において､ 忍容性が高く､ 有効であることが示された｡ これにより､ より高用量または高頻度の投与についても検討される可能性がある｡