Karthikeyanらは､ 症候性リウマチ性心疾患患者へのジギタリス製剤ジゴキシンの有効性･安全性をプラセボ対照無作為化比較試験 (Dig-RHD) で検討した｡ その結果､ 全死亡または新規/増悪心不全の複合主要評価項目は､ ジゴキシン群で31.4%であり､ プラセボ群の35.5%に比べ､ 有意に低下した｡ ジゴキシン中毒疑いによる恒久的な投与中止は1.1%のみであった｡ 試験結果はJAMA誌に発表された｡

📘原著論文

Digoxin in Patients With Symptomatic Rheumatic Heart Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026;335(23):2020-2028. PMID: 42106990

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本試験はインドの患者を対象として実施されたため､ 他のリウマチ性心疾患の流行地域へ一般化する際には慎重な解釈が必要です｡

🔢関連コンテンツ

NYHA心機能分類

ニューヨーク心臓協会の心不全分類

BNP/NT-proBNP

心不全の評価

FAILURE (心不全の増悪因子)

語呂合わせ

背景

リウマチ性心疾患へのジゴキシン有効性･安全性は未確立

心不全はリウマチ性心疾患患者の最も多い死因である｡ この集団におけるジゴキシンの有効性と安全性は明らかではない｡

そこで､ ジゴキシンがプラセボと比較して､ 症候性リウマチ性心疾患患者の死亡または心不全の複合転帰を改善するかを検証した｡

研究デザイン

症候性リウマチ性心疾患患者をジゴキシン群とプラセボ群に無作為化

インドの3次医療機関で実施された多施設プラセボ対照無作為化比較試験 (Dig-RHD) である｡

対象は､ リウマチ性心疾患に加えて､ 心不全もしくは心房細動を有する､ または既にジゴキシンを服用している患者とし､ 2.1年 (中央値) 追跡した｡患者はベースラインの心リズムで層別化し､ 以下2群に1:1で無作為化された｡

• ジゴキシン群 (885例)

ジゴキシン0.125~0.25mgを1日1回経口投与

• プラセボ群 (884例)

同一外観のプラセボ錠を投与

主要評価項目は､ 36ヵ月の追跡または試験終了までの全死亡または新規/増悪心不全の複合とした｡ 主な副次評価項目は､ 全死亡､ 新規/増悪心不全､ および心不全関連死または新規/増悪心不全の複合とした｡

結果

主要評価項目の複合イベントはジゴキシン群で有意に低減

1,759例 (平均年齢46歳､ 女性72%) が主解析に含まれた｡ 81.5%が複数弁を含む混合性病変を有し､ 85%が中等度~重度の僧帽弁狭窄を伴っていた｡ 心房細動は70%に認められ､ 90%がNYHA心機能分類Ⅱ~Ⅳであった｡

主要評価項目は､ ジゴキシン群で有意に低かった｡

主要評価項目

• ジゴキシン群 : 276例 (31.4%)
• プラセボ群 : 312例 (35.5%)

　HR 0.82 (95%CI 0.70-0.97､ p=0.02) 

心不全は抑制も､ 全死亡には差なし

ジゴキシン群では新規/増悪心不全を抑制した一方で､ 全死亡には両群間で有意差を認めなかった｡ 増悪心不全の大半は入院を要さず､ 経口または静注利尿薬の増量で対応された｡

新規/増悪心不全

• ジゴキシン群 : 227例 (25.8%)
• プラセボ群 : 257例 (29.2%)

　HR 0.82 (95%CI 0.69-0.98) 

全死亡

• ジゴキシン群 : 88例 (10%)
• プラセボ群 : 91例 (10.4%)

　HR 0.94 (95%CI 0.70-1.26) 

ジゴキシン中毒による投与中止は1%

ジゴキシン中毒疑いにより治験薬を恒久的に中止したのはジゴキシン群10例 (1.1%) であった｡

結論

症候性リウマチ性心疾患で死亡･心不全の複合リスクを低減

著者らは､ ｢症候性リウマチ性心疾患患者において､ ジゴキシンは全死亡または新規/増悪心不全の複合リスクを低下させ､ 中毒リスクはわずかであった｣ と報告している｡