海外ジャーナルクラブ
1ヶ月前
【NEJM】重症血友病B､ AAV遺伝子治療の効果は13年後も持続
Reissらは､ 重症血友病Bの患者を対象に､ アデノ随伴ウイルスベクターを用いた遺伝子治療 (scAAV2/8-LP1-hFIXco) の長期的な有効性と安全性を検討した｡ その結果､ 13年にわたるフォローアップにおいて､ 持続的な臨床的利益と安全性が確認された｡ 本研究はNEJM誌において発表された｡
📘原著論文
👨⚕️HOKUTO監修医コメント
13年間にわたる長期フォローアップが実施された点は本研究の大きな強みであり､ 極めて意義深い成果と評価されます｡
関連コンテンツ
N Engl J Med. 2025 Apr 17;392(15):1508-1517.
N Engl J Med. 2024 Sep 26;391(12):1108-1118.
研究の背景
scAAV2/8-LP1-hFIXco遺伝子治療が成功した患者群の長期追跡結果報告
近年､ 血友病Bに対するアデノ随伴ウイルス (AAV) を用いた遺伝子治療が注目されており､ 長期効果と安全性に関するデータの蓄積が求められていた｡ 本論文では､ scAAV2/8-LP1-hFIXco 遺伝子治療が成功した患者群の長期追跡結果が報告された｡
研究デザイン
有効性評価項目は､ 第 IX 因子活性､ 年間出血率､ 第 IX 因子濃縮製剤使用量
対象は重症血友病Bの男性10例で､ scAAV2/8-LP1-hFIXcoベクターの単回静注 (低用量群2例 : 2×10¹¹ ベクターゲノム [vg] /kg ､ 中用量群2例 : 6×10¹¹ vg/kg､ 高用量群6例 : 2×10¹² vg/kg) が行われた｡ 有効性評価項目は､ 第 IX 因子活性､ 年間出血率､ 第 IX 因子濃縮製剤使用量などであり､ 安全性評価項目は､ 臨床症状､ 肝機能､ 画像評価などであった｡
研究結果
第 IX 因子活性は安定していた
追跡期間の中央値は13.0年 (範囲11.1-13.8年) であった｡
第 IX 因子活性平均値は､ 低用量群1.7 IU/dL､ 中用量群2.3 IU/dL､ 高用量群4.8 IU/dLであり､ すべての用量において追跡期間中安定していた｡
年間出血率の中央値は､14.0件 (IQR 12.0–21.5件) から1.5件 (IQR 0.7–2.2件) に減少した｡ 第 IX 因子濃縮製剤使用量は､ 12.4分の1 (IQR 2.2分の1–27.1分の1) に減少した｡
長期的な安全性が支持された
ベクター関連有害事象は15件発生し､ 主に一過性のアミノトランスフェラーゼ上昇であった｡ 第 IX 因子インヒビター､ 血栓症､ 慢性肝障害の発生はなかった｡ 癌の発症は2例に認められたものの､ ベクターとの因果関係はなかった｡ 静注後10年で1例に肝生検が行われ､ 肝細胞における導入遺伝子発現 (転写活性あり) が認められたが､ 線維化･異形成は認められなかった｡ なおAAV8に対する中和抗体価は高値を維持し､ ベクター再投与の障壁となる可能性が示された｡
結論
持続的な第IX因子発現と臨床的利益､ および遅発性安全性の懸念なしを実現
著者らは､ ｢scAAV2/8-LP1-hFIXco遺伝子療法の単回投与は､ 13年間にわたる持続的な第IX因子発現､ 持続的な臨床的利益､ および遅発性安全性の懸念なしを実現した｡ これらのデータは､ 重症血友病Bに対するAAV遺伝子療法の長期的な有効性および安全性を支持している｣ と報告している｡
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編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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