前治療歴のある転移性または切除不能のミスマッチ修復欠損 (dMMR) または高頻度マイクロサテライト不安定性 (MSI-H) 進行非大腸癌患者において､ 抗PD-1抗体ペムブロリズマブの効果を検証した第Ⅱ相試験KEYNOTE-158の結果より､ 臨床的有効性が示された｡

原著論文

▼解析結果

Efficacy of Pembrolizumab in Patients With Noncolorectal High Microsatellite Instability/Mismatch Repair-Deficient Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study. J Clin Oncol. 2020 Jan 1;38(1):1-10. PMID: 31682550

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KEYNOTE-158試験の概要

対象

1次治療として標準的な化学療法歴のある切除不能な局所進行/転移性のdMMRまたはMSI-Highを有する固形癌患者

肛門癌､ 胆道癌､ 肺・虫垂・小腸・結腸・直腸及び膵臓由来の神経内分泌腫瘍､ 子宮内膜癌､ 子宮頸癌､ 外陰癌､ 小細胞肺癌､ 中皮腫､ 甲状腺癌､ 唾液腺癌､ MSI-Highの進行性固形癌 (結腸・直腸癌を除く) のいずれかの腫瘍型の患者を登録

方法

233例に対し､ ペムブロリズマブ200㎎を3週毎に1回､ 35サイクルの投与を計画された｡

評価項目

• 主要評価項目：奏効率 (ORR)
• 副次評価項目：奏効期間 (DOR) ､ 無増悪生存期間 (PFS) ､ 全生存期間 (OS) ､ 安全性

KEYNOTE-158試験の結果

患者背景

• 年齢中央値は60.0歳､ 58.8%が女性
• 腫瘍型として多かったのは子宮内膜癌､ 胃癌､ 胆管癌､ 膵癌､ 小腸癌､ 卵巣癌｡前立腺癌患者は6例 (2.6%) 
• 追跡期間の中央値は13.4ヵ月
• 主な治療中止の理由は病勢進行 (119例) ､ 有害事象 (29例) ､ 離脱 (8例) ､ 完全奏効 (3例) だった

ORR

• 34.3%

(95%CI 28.3-40.8%)

• 奏効が得られた患者における､ 奏効までの期間中央値は2.1ヵ月 (95%CI 1.3-10.6ヵ月) であった｡

DOR中央値

• 未到達

(95%CI 2.9-31.3ヵ月)

• 12ヵ月以上のDORを有するのは86.9%､ 18ヵ月以上は79.9%､ 24ヵ月以上は77.6％と推定された｡

PFS中央値

• 4.1ヵ月

(95%CI 2.4-4.9ヵ月)

• PFS率は12ヵ月時で33.9%､ 24ヵ月時で29.3%と推定された｡

OS中央値

• 23.5ヵ月

(95%CI 13.5ヵ月-未到達)

• OS率は12ヵ月時で60.7%､ 24ヵ月時で48.9%と推定された｡

有害事象 (AE)

• 治療関連AEは151例 (64.8%) ､ Grade3以上の治療関連AEは34例 (14.6%) に認められた｡
• 治療関連AEにより治療を中止したのは22例 (9.4%) ｡
• 免疫関連AEは54例 (23.2%) に生じ､ Grade3-4の免疫関連AEは14例 (6.0%) ､ 治療を中止したのは12例 (5.2%) であった｡ 最も多くみられたのは､ 甲状腺機能低下症､ 甲状腺機能亢進症､ 大腸炎､ 肺炎であった｡

著者らの結論

前治療歴のある転移性または切除不能のMSI-H/dMMR進行非大腸癌において､ ペムブロリズマブ投与の臨床的有効性が示された｡