Turnerらはホルモン受容体(HR)陽性進行乳癌患者を対象に､ フルベストラント+AKT阻害薬capivasertib併用療法の有効性と安全性を第Ⅲ相ランダム化二重盲検試験で検討｡  その結果､ フルベストラント+capivasertib併用療法はフルベストラント単独投与に比べて無増悪生存期間 (PFS) を有意に延長したことが明らかとなった｡  本研究はNEJM誌において発表された｡

📘原著論文

Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2058-2070. PMID: 37256976

👨‍⚕️監修医師のコメント

国際的なRCTで､ かつさまざまな対象群がincludeされていますが､ Asia人でのサブグループでも十分な有意差を示していますし､ その他のサブグループ解析においても十分有意差を示しています｡

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乳癌のTNM臨床病期分類

乳腺腫瘍のTNM分類 (UICC-8版)

背景

AKT経路の活性化は､ 内分泌療法抵抗性に関与している｡ ホルモン受容体陽性の進行乳癌患者において､ フルベストラントに追加するcapivasertibの有効性と安全性に関するデータは限られている｡

研究デザイン

対象

アロマターゼ阻害薬による治療中または治療後に再発または病勢進行したホルモン受容体陽性､ HER2陰性の進行乳癌で閉経前､ 閉経後および男性の患者。

介入

患者を以下の群に1：1の割合でランダムに割り付け｡

• 併用群：フルベストラント+capivasertib併用
• 対照群：フルベストラント+プラセボ併用

主要評価項目

PFS

研究結果

PFS中央値

• 併用群：7.2カ月
• 対照群：3.6カ月

進行または死亡のHR 0.60､ 95％CI 0.51-0.71､ P＜0.001

AKT経路異常の腫瘍を有する集団のPFS中央値

• 併用群：7.3カ月
• 対照群：3.1カ月

HR 0.50､ 95%CI 0.38-0.65､ P<0.001

併用群で最も頻度の高かったグレード3以上の有害事象の発現

発疹

• 併用群：12.1％
• 対照群：0.3％

下痢

• 併用群：9.3％
• 対照群：0.3％

投与中止に至った有害事象

• 併用群：13.0％
• 対照群：2.3％

結論

アロマターゼ阻害薬による前治療中または治療後に病勢が進行したホルモン受容体陽性進行乳癌患者において､ フルベストラント+ capivasertib併用療法はフルベストラント単独療法よりもPFSを有意に延長した｡