Luらは､ 転移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者への1次治療として､ 抗PD-1抗体レチファンリマブ+プラチナベースの化学療法の有効性および安全性を海外多施設共同第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験POD1UM-304で評価した｡ その結果､レチファンリマブ+プラチナベースの化学療法は全生存期間 (OS) を有意に改善し､ 安全性プロファイルは既報と一致していた｡ 本研究はLancet Respir Med誌において発表された｡

📘原著論文

Retifanlimab versus placebo in combination with platinum-based chemotherapy in patients with first-line non-squamous or squamous metastatic non-small-cell lung cancer (POD1UM-304): a phase 3, multiregional, placebo-controlled, double-blind, randomised study. Lancet Respir Med. 2025 Sep 19:S2213-2600(25)00209-7. Online ahead of print. PMID: 40983066

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

扁平上皮癌における有効性が不明確だった従来の研究と異なり､ 本研究では明確な効果を示しています｡

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IV期NSCLC､ sugemalimab併用で4年OS率32.1%

Lancet Oncol. 2025 Jul;26(7):887-897.

背景

ICI併用は予後改善もアクセス格差あり

免疫チェックポイント阻害薬 (ICI) は､ 標準治療である化学療法との併用を含め､ NSCLC患者において生存予後の改善を示している｡ しかし､ ICIへのアクセスには地域差がある｡

そこで本研究では､レチファンリマブ+プラチナベースの化学療法の有効性を第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験POD1UM-304で評価した｡

研究デザイン

16カ国でOSを主要評価項目として評価

海外16ヵ国の約124の病院および民間臨床センターで､ 全身療法歴がなく､ ECOG PS 0-1､ IV期の転移性NSCLC (扁平上皮癌または非扁平上皮癌) 患者583例が以下の2群に2 : 1で無作為に割り付けられた｡

• レチファンリマブ群 : 391例

21日を1サイクルとして1日目にレチファンリマブ 375mgを静脈内投与+組織型に応じて標準的なプラチナベースの化学療法を最長2年間実施

• プラセボ群 : 192例

上記レジメンのレチファンリマブの代わりにプラセボを投与

これらの投与は､ 病勢進行､ 許容できない毒性､ または同意撤回がない限り､ 最大35サイクルまで継続された｡

主要評価項目はOSであった｡

結果

OS中央値18.1ヵ月､ 死亡リスク25%低減

対象患者において､ 非扁平上皮癌は381例 (65%)､ 扁平上皮癌は202例 (35%)､ 男性は467例 (80%)､ 女性は116例 (20%)､ 年齢中央値は64歳 (四分位範囲 58-68歳) だった｡

OS中央値は､レチファンリマブ群が18.1ヵ月 (95%CI 16.2-21.0ヵ月) であり､ プラセボ群の13.4ヵ月 (95%CI 11.0-16.7ヵ月) と比べて有意な改善が示された (HR 0.75 [95%CI 0.60–0.93]､ p=0.0042)｡

安全性プロファイルは既報と一致

治療中に発現した有害事象 (TEAE) のうち､ 重篤なTEAE (41% vs 30%)､ Grade3以上のTEAE (61% vs 54%)､ 治療薬の投与延期に至ったTEAE (43% vs 35%)､ 投与中止に至ったTEAE (8% vs 5%) の発現率は､ いずれもレチファンリマブ群が高かった｡ COVID-19関連の致死的なTEAE発現率は､ 両群で同程度であった (1% vs 3%)｡

結論

レチファンリマブ併用でOS改善､ 安全性プロファイルは既報と一致

著者らは ｢レチファンリマブは+プラチナベースの化学療法はOSを改善し､ 安全性プロファイルは既報と一致していた｡レチファンリマブ+化学療法は､ 転移性NSCLCにおける扁平上皮癌または非扁平上皮癌の1次治療に対する潜在的な治療選択肢となり得る｣ と報告している｡