Janjigianらは､ 切除可能な胃/食道胃接合部 (G/GEJ) 腺癌患者を対象に､ 周術期のFLOT療法 (フルオロウラシル･ホリナート･オキサリプラチン･ドセタキセル) への抗PD-L1抗体デュルバルマブの上乗せを国際共同二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験MATTERHORNで検討｡ その結果､デュルバルマブ群における全生存期間 (OS) の有意な延長が示された｡ 試験結果はLancet誌に発表された｡

📘原著論文

Perioperative durvalumab plus fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel for resectable gastric and gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (MATTERHORN): final results of overall survival and event-free survival by pathological response in a global, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2026 Sep 9. Online ahead of print. PMID: 42716074

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

組織型 (diffuse typeを含む) が中央判定されておらず､ 臨床的リンパ節転移も各施設の研究者が判定し､ 超音波内視鏡や診断的腹腔鏡が必須ではなかったため､ 組織型･リンパ節別のサブグループ解析には限界があります｡

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【速報】胃癌学会､ 根治切除可能な胃癌に周術期デュルバルマブ＋FLOTを推奨

HOKUTO編集部

MATTERHORN試験､ 日本人サブ解析を考察

解説 : 国立がん研究センター中央病院･山本駿氏

背景

切除可能なG/GEJ腺癌､ デュルバルマブ上乗せのOS延長効果を検証

MATTERHORN試験の既報では､ 切除可能なG/GEJ腺癌に対するFLOT療法へのデュルバルマブ上乗せにより､ 無イベント生存期間 (EFS) および病理学的完全奏効 (pCR) の改善が示されていた｡

一方､ 既報時点のOSは事前規定の有意水準に達しておらず､ 今回の最終解析ではOSへの効果を検証した｡

研究デザイン

ITT集団におけるOSを解析

本試験は､ アジア･欧州･北米･南米の20ヵ国147施設で実施された国際共同第III相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験である｡ 対象は､ 切除可能 (根治手術の適応) な未治療のG/GEJ腺癌 (stage II-IVa) 患者とした｡

2020年11月17日~2022年9月2日に1,258例が登録され､ うち948例が以下の2群に1:1で無作為化された｡

割付は地域･臨床的リンパ節転移の有無･PD-L1発現で層別化された｡ 患者･医師･アウトカム評価者はいずれも盲検化された｡

• デュルバルマブ + FLOT群 (474例)
• プラセボ + FLOT群 (474例)

*用量: デュルバルマブ1500mgまたはプラセボを各サイクルday1に4週毎静注 + FLOTを各サイクルday1･15に2週毎静注し4サイクル (術前2サイクル･術後2サイクル) 実施｡ その後デュルバルマブ1500mgまたはプラセボを各サイクルday1に4週毎で10サイクル追加投与

本試験の主要評価項目であるEFSは既報で報告され､ 本報告では重要副次評価項目であるITT集団のOS*が解析された｡

安全性データは、治療期間および最終投与から90日後までの追跡期間を通じて収集し､ 試験治療を1回以上受けた患者を対象に解析した｡

*有意水準: OSの有意性判定には事前規定の有意水準p<0.0499が用いられた

結果

デュルバルマブ上乗せでOS有意延長

無作為化された948例の年齢中央値は62歳､ 男性が72%であった｡

OSは､ プラセボ群と比較してデュルバルマブ群で有意に延長した (HR 0.78, 95% CI 0.63–0.96, p=0.021)｡

試験治療に関連する死亡はデュルバルマブ群で多い

試験治療に関連する可能性がある死亡の有害事象は､ デュルバルマブ群で475例中6例 (1%)､ プラセボ群で469例中2例 (1%未満) に発生した｡

結論

本結果は周術期デュルバルマブ上乗せの根拠に

著者らは ｢切除可能なG/GEJ腺癌の周術期において､ FLOT療法へのデュルバルマブ上乗せは､ プラセボに比べてOSを改善し、新たな標準治療選択肢となる｣と報告している｡