Jingらは､ 再発または難治性のB細胞性急性リンパ性白血病(B-ALL)の小児患者を対象に､ CD19標的CAR-T細胞とCD22標的CAR-T細胞を連続投与した場合の有効性と安全性を､ 単施設単群第Ⅱ相試験で検討した｡ その結果､ CAR-T細胞の連続投与は許容できる毒性プロファイルで､ 深く持続的な反応をもたらすことが示された｡ 本研究は､ Lancet Oncol誌において発表された｡ 

📘原著論文

Sequential CD19 and CD22 chimeric antigen receptor T-cell therapy for childhood refractory or relapsed B-cell acute lymphocytic leukaemia: a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023 Nov;24(11):1229-1241. PMID: 37863088

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

臨床研究全体に言えることですが､ 中国で試してその後に世界へ､ と言う流れが出来つつあります｡ 第Ⅲ相試験の成果が待たれます｡

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Tisa-Cel (Tisagen lecleucel)

背景

小児の再発または難治性B-ALLにおいては､ CD19 CAR-T細胞療法後に再発が頻繁に発生する｡

研究デザイン

対象

CD19およびCD22陽性率が95%を超え､ 全身状態(ECOG PS)が0-2の1~18歳の再発または難治性B-ALL患者：81例

介入

• 最初にCD19 CAR-T細胞を点滴静注し､ その後､ 最小残存病変 (MRD) 陰性の完全寛解 (または不完全な血液学的回復を伴う完全寛解) に達し､ すべての有害事象 (血液学的有害事象を除く) がgrade 2以上であった場合に、CD22 CAR-T細胞を点滴静注した｡
• 各製剤の目標投与量は､ 1kg当たり0.5×10⁶-5.0×10⁶細胞であった｡

主要評価項目

初回投与から3ヵ月後の客観的奏効率

副次評価項目

寛解期間､ 無イベント生存期間 (EFS)､ 無病生存期間 (DFS)､ 全生存期間 (OS)､ 安全性､ 薬物動態､ B細胞数

研究結果

CAR-T細胞の投与量

• 81例全例が初回のCD19 CAR-T細胞療法を受け､ 98％ (81例中79例) がその後のCD22 CAR-T細胞療法を受けた｡
• CAR-T細胞の投与量は､ CD19 CAR-T細胞は1kg当たり2.7×106､ CD22 CAR-T細胞は1kg当たり2.2×106であり､ 2回の投与間隔は中央値で39日だった｡

有効性評価

主要評価項目

3ヵ月時点で､ 目標用量を投与された62例中60例 (97%) に客観的奏効が認められた｡

副次評価項目

• 目標用量を投与された患者の18ヵ月EFS：79％

95％CI 66-91％

• 寛解期間：80％

95％CI 68-92％

• DFS：80％

95％CI 68-92％

• OS：96％

95％CI 91-100％

CAR-T細胞の増幅

CAR-T細胞の増幅は全例で観察され､ 中央値はCD19 CAR-T細胞投与後9日 (IQR 7-14)､ CD22 CAR-T細胞投与後12日 (IQR 10-15) にピークを示した｡

安全性評価

CD22 CAR-T細胞投与から30日後までの間に頻度の高かったgrade3/4の有害事象

• 白血球減少：79％ (81例中64例)
• サイトカイン放出症候群：19％ (81例中15例)
• 神経毒性：5％ (81例中4例)
• 感染症：6％ (81例中5例)

CD22 CAR-T細胞投与後30日以上経過後におけるgrade 3以上の非血液学的有害事象

grade 3以上の非血液学的有害事象は8% (79例中6例) に発現した｡

治療に関連した死亡

治療に関連した死亡は発生しなかった｡

結果の解釈

CD19およびCD22 CAR-T細胞療法の逐次投与は許容可能な毒性プロファイルで､ 深く持続的な反応をもたらすことが示された｡