Zeiserらは､ ステロイド抵抗性または依存性の慢性移植片対宿主病 (SR/D-cGVHD) に対するJAK阻害薬ルキソリチニブの長期的な有効性および安全性を第III相国際多施設共同無作為化比較試験REACH3の3年時最終解析で評価した｡ その結果､ ルキソリチニブの治療成功生存期間 (FFS) と奏効持続期間 (DOR) は担当医師選択による最良の治療 (BAT) と比べて長く､ 3年間にわたる持続的な有効性と管理可能な安全性が示された｡ 研究結果はJ Clin Oncol誌に発表された｡

📘原著論文

Ruxolitinib in Patients With Corticosteroid-Refractory or Corticosteroid-Dependent Chronic Graft-Versus-Host Disease: 3-Year Final Analysis of the Phase III REACH3 Study. J Clin Oncol. 2025 Jun 25:JCO2402477. Online ahead of print. PMID: 40561385

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

対照群において担当医師の裁量によりbest available therapy (BAT) を選択する設計は､ 感染症や血液領域で見られるアプローチであり､ 今後他の領域でも広まっていくと思われます｡

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背景

REACH3試験の主要解析で示された24週時おけるルキソリチニブの有用性

第III相試験REACH3の主要解析では､ ステロイド抵抗性または依存性の慢性移植片対宿主病 (SR/D-cGVHD) 患者において､ 24週時でルキソリチニブが担当医師選択による最良の治療 (BAT) と比べて優れていることが実証された¹⁾｡ 同結果を基に､ ルキソリチニブは12歳以上のステロイド投与で効果不十分な慢性移植片対宿主病 (cGVHD) の治療薬として承認され､ 欧州血液骨髄移植学会のガイドラインでは第2選択治療薬として推奨されている²⁾ ｡

そこで今回は､ 同試験の最終解析として､ ルキソリチニブの3年間にわたる長期的な有効性および安全性を評価した｡

研究デザイン

対象はステロイド抵抗性･依存性の慢性移植片対宿主病患者329例

ステロイド抵抗性または依存性の慢性移植片対宿主病 (SR/D-cGVHD) 患者329例が以下の2群に割り付けられた｡

• ルキソリチニブ群: 165例

ルキソリチニブ10mgを1日2回投与

• BAT群: 164例

担当医師選択による最良の治療

それぞれ24週投与され､ その後 (24~156週) は割り付けられた治療の継続､ 長期生存追跡調査への移行､ またはBAT群からルキソリチニブ群へのクロスオーバーが行われた｡

結果

ルキソリチニブでFFS･DOR中央値が延長

FFS中央値は､ ルキソリチニブ群が38.4ヵ月､ BAT群が5.7ヵ月であった (HR 0.36 [95%CI 0.27-0.49])｡

DOR中央値は､ ルキソリチニブ群が未到達､ BAT群が6.4ヵ月であった｡

36ヵ月時FFS率は56.5%､ DOR率 59.6%

36ヵ月時のFFS率はルキソリチニブ群が56.5%､ BAT群が18.2%､ DOR率はルキソリチニブ群が59.6%､ BAT群が26.7%で､ いずれもルキソリチニブ群で高値を示した｡

BAT群からルキソリチニブ群にクロスオーバーした70例では､ 24週時の全奏効率 (ORR) は50.0%､ クロスオーバー期間中の最良奏効 (BOR) 率は81.4%と､ 割り付けられた患者の主要解析結果と一貫していた｡

OS中央値は両群ともに未到達

全生存期間 (OS) 中央値は両群とも未到達であり､ 非再発死亡や悪性腫瘍の再発/再燃イベントの割合は低かった｡

新たな安全性シグナルは検出されず

管理可能な安全性プロファイルを示し､ 新たな安全性シグナルは検出されなかった｡

出典

1. N Engl J Med. 2021 Jul 15;385(3):228-238.
2. Lancet Haematol. 2024 Feb;11(2):e147-e159. Epub 2024 Jan 3.