Caoらは､ 軽症~中等症の新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) の成人患者を対象に､ 3-キモトリプシン様プロテアーゼ阻害薬simnotrelvir+抗ウイルス薬リトナビル併用療法が症状消失までの時間に及ぼす影響について､ 第II/III相プラセボ対照二重盲検無作為化比較試験で検討した｡ その結果､ simnotrelvir+リトナビルの早期投与はプラセボに比べて症状消失までの時間が短縮され､ ウイルス量の減少も認められた｡ 本研究NEJM誌において発表された｡

📘原著論文

Oral Simnotrelvir for Adult Patients with Mild-to-Moderate Covid-19. N Engl J Med. 2024 Jan 18;390(3):230-241. PMID: 38231624

👨‍⚕HOKUTO監修医コメント

Simnotrelvir (SIM0417) は中国国産初の3CLプロテアーゼ阻害薬です｡ しっかりとした有効性と安全性が証明されており､ 抗インフルエンザ薬のように汎用性の高い薬剤となりうるかどうか注目されます｡

🔢関連コンテンツ

4C mortalityスコア

COVID-19入院患者の予後予測スコア

A-aDO₂ 肺胞気動脈血酸素分圧較差

低酸素血症の評価法

一回換気量 6~8mL/kg (予測体重)

ARDSなど肺保護換気設定で使用

【改訂ポイント】COVID-19診療の手引き 第10.0版

simnotrelvirは第Ib相で有望な結果

simnotrelvirは､ in vitroでCOVID-19に対する活性を示すことが見いだされ､ 第Ib相試験で有用である可能性が示されていた｡

対象は症状発現後3日以内の症例

対象

軽症~中等症のCOVID-19を有し､ 症状発現後3日以内の患者

介入

患者を1 : 1の割合で以下の2群に無作為に割り付けた

• simnotrelvir群 : 603例

simnotrelvir 750mg+リトナビル100mgを1日2回5日間投与

• プラセボ群 : 605例

主要評価項目

持続的なCOVID-19症状消失までの時間

11のCOVID-19関連症状が2日連続で認められない状態と定義

副次評価項目

安全性､ ウイルス量のベースラインからの変化

持続的なコロナ症状消失までの時間を有意に短縮

主要評価項目

持続的なCOVID-19症状消失までの時間中央値は､ simnotrelvir群がプラセボ群に比べて有意に短かった｡

• simnotrelvir群 : 180.1時間
• プラセボ群 : 216.0時間

群間差中央値 -35.8時間 (95%CI -60.1~-12.4､ p=0.006)

ウイルス量も減少

副次評価項目

投与5日目におけるウイルス量のベースラインからの減少は､ simnotrelvir群がプラセボ群に比べて大きかった｡

平均群間差 -1.51log₁₀コピー/mL (95％CI 1.79~-1.24log₁₀コピー/mL)

安全性評価

初回投与から29日目までの有害事象の発現率はsimnotrelvir群がプラセボ群に比べて高率に認められた (29.0％ vs 21.6％) が､ そのほとんどは軽度~中等度であった｡