JAK阻害薬 (JAKi) 未投与の骨髄線維症 (MF) に対するselinexor＋JAK阻害薬ルキソリチニブ併用療法の有効性および安全性について､ プラセボ＋ルキソリチニブを対照に評価した第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験SENTRYの結果から､ 併用療法は24週時点での35%以上の脾臓容積減少 (SVR35) を有意に改善した｡ 米･Mount Sinai Tisch Cancer InstituteのJohn Mascarenhas氏が発表した｡ 同試験の詳細は､ J Clin Oncol.誌2026年6月2日オンライン版¹⁾に掲載された｡

背景

JAK阻害薬単独では治療効果に限界

骨髄線維症はルキソリチニブなどのJAK阻害薬が標準1次治療だが､ 35%以上の脾臓容積減少 (SVR35) を達成するのは約1/3にとどまる｡

XPO1阻害薬selinexorはMFで生物学的活性を示し､ 前臨床モデルでルキソリチニブとの相乗効果が報告されている｡

試験の概要

ルキソリチニブ±selinexorを検証

対象は､ 脾容積≥450cm³､ DIPSS 中間リスク1 以上､ 症候性 (MSAF v4.0平均症状スコア≧5または総症状スコア[TSS]≧12)､ 血小板≥100×10⁹/LのJAKi未投与MF 患者だった｡ 353例を以下の2群に2 : 1の割合で無作為に割り付けた｡

• selinexor＋ルキソリチニブ群 : 235例

selinexor 60mgを週1回＋ルキソリチニブを1日2回投与

• プラセボ＋ルキソリチニブ群 (n=118) 

プラセボを週1回＋ルキソリチニブを1日2回投与

主要評価項目は24週時点のSVR35と絶対TSS変化 (疲労を除く) だった｡

試験の結果

24週時点でSVR35を有意に改善

24週時点のSVR35は､ selinexor＋ルキソリチニブ群の49.8%に対し､ プラセボ＋ルキソリチニブ群では28.0%だった (OR 2.58 [95%CI 1.60-4.17]､ 片側p<0.0001)｡ 反応は早期かつ持続的で､ 12週でそれぞれ49.4%/20.3%､ 36週で46.9%/23.0%だった｡ 24週の脾容積平均変化は-40.0%/-26.7%だった｡

症状改善は同等

24週時点の絶対TSS変化はselinexor＋ルキソリチニブ群-9.9､ プラセボ＋ルキソリチニブ群-10.9で､ 両群間に有意差はなかった (p=0.825)｡

一方､ 全生存期間 (OS) はselinexor＋ルキソリチニブ群で良好な傾向を示し (HR 0.43 [95%CI 0.19-1.00]､ p=0.022)､ Kaplan-Meier曲線は約9ヵ月時点までは両群で近接して推移した後､ selinexor＋ルキソリチニブ群で生存率が高く保たれる方向に分離し始めた｡

24週時にSVR35達成例は､ 治療によらず良好なOSを示した｡ 変異アレル頻度 (VAF) がベースラインから20%以上低下した患者の割合は32.0%/23.9%で､ SVR35と相関した｡

安全性は管理可能

治療中に発現したGrade≥3の有害事象 (TEAE) はselinexor＋ルキソリチニブ群70.1%､ プラセボ＋ルキソリチニブ群50.0%に認めた｡ 治療中止に至ったTEAEはそれぞれ14.5%/8.6%､ TEAEによる死亡は0.9%/2.6%､ 白血病転化は両群とも1.7%だった｡

結論

JAKi未投与MFの新たな1次治療の選択肢となる可能性

Mascarenhas氏は ｢selinexor＋ルキソリチニブ併用療法は､ 脾反応の改善に加え､ 早期OS改善シグナルやVAF低下を示し､ 骨髄線維症の1次治療における有望な新規併用戦略となる可能性がある｣ と述べた｡

出典

1) J Clin Oncol. 2026年6月2日オンライン版