化学療法による治療歴のない転移性膵癌患者において､ FOLFIRINOXレジメン (オキサリプラチン＋ロイコボリン＋イリノテカン＋フルオロウラシル) の効果を､ ゲムシタビン (GEM) 単剤投与を対照に検証した第Ⅲ相ランダム化比較試験ACCORD 11の結果より､ 全生存期間 (OS) に対する有効性が示された｡

原著論文

▼解析結果

FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011 May 12;364(19):1817-25. PMID: 21561347

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ACCORD 11試験の概要

対象

化学療法による治療歴のない転移性膵癌患者

方法

342例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• FOLFIRINOX群 (171例）

オキサリプラチン85mg/m²＋ロイコボリン400mg/m²＋イリノテカン180mg/m²＋フルオロウラシル400mg/m² (急速静注) ＋フルオロウラシル2,400mg/m² (46時間かけて持続静注) を2週間毎に投与

• GEM群 (171例)

GEM1,000mg/m²を週1回､ 7週投与後1週休薬｡ その後は3週投与後1週休薬の4週サイクルで継続

評価項目

主要評価項目：OS

副次評価項目：無増悪生存期間 (PFS) ､ 奏効率 (ORR) ､ 安全性､ QOL

ACCORD 11試験の結果

患者背景

• 両群間で概ね同様であったが､ 肺転移はFOLFIRINOX群の方がGEM群より少なかった (19.5％ vs 28.7％､ p=0.05) ｡
• 治療サイクル数の中央値は､ FOLFIRINOX群で10サイクル､ GEM群で6サイクルであった (p<0.001) ｡

OS中央値

• FOLFIRINOX群：11.1ヵ月

(95%CI 9.0-13.1ヵ月)

• GEM群：6.8ヵ月

(95%CI 5.5-7.6ヵ月)

HR 0.57 (95％CI 0.45-0.73)､ p<0.001

OS率 (6ヵ月時､ 12ヵ月時､ 18ヵ月時) 

• FOLFIRINOX群：75.9％､ 48.4％､ 18.6％
• GEM群：57.6％､ 20.6％､ 6.0％

PFS中央値

• FOLFIRINOX群：6.4ヵ月

(95%CI 5.5-7.2ヵ月)

• GEM群：3.3ヵ月

(95%CI 2.2-3.6ヵ月)

HR 0.47 (95％CI 0.37-0.59)､ p<0.001

PFS率 (6ヵ月時､ 12ヵ月時､ 18ヵ月時)

• FOLFIRINOX群：52.8％､ 12.1％､ 3.3％
• GEM群：17.2％､ 3.5％､ 0％

ORR

• FOLFIRINOX群：31.6％

(95%CI 24.7-39.1%)

• GEM群：9.4％

(95%CI 5.4-14.7%)

 p<0.001

QOL

6ヵ月時点でGlobal Health Status and Quality of Lifeスケールのスコアが低下した患者はFOLFIRINOX群で31％､ GEM群で66％であった (HR 0.47､ 95％CI 0.30-0.70､ p<0.001) ｡

有害事象 (AE)

• Grade3-4の好中球減少症､ 発熱性好中球減少症､ 血小板減少症､ 下痢､ 感覚神経障害の発現率はFOLFIRINOX群で有意に高かった｡ Grade3-4のALT値上昇の発現率はGEM群で有意に高かった｡
• G-CSFはFOLFIRINOX群の42.5％､ GEM群の5.3％に投与された (p<0.001) ｡

著者らの結論

• 化学療法による治療歴のない転移性膵癌患者において､ FOLFIRINOX群はGEM群と比較し､ OSを有意に延長させるが､ 毒性も強いことが示された｡ 
• FOLFIRINOX群は､ 転移性膵癌でパフォーマンスステータス(PS)が良好な患者の治療の選択肢となることが示唆された｡