Goyalらは､ 線維芽細胞増殖因子受容体2 (FGFR2) の変異を有する肝内胆管癌患者を対象に､ 共有結合型FGFR1-4阻害剤フチバチニブの有効性と安全性を検討する多国籍非盲検単群第Ⅱ相試験を実施｡ その結果､ FGFR2融合または再配列陽性の前治療歴のある肝内胆管癌患者において､ フチバニブの使用により､ 測定可能な臨床的有効性がもたらされた｡ 本研究は､ NEJM誌において発表された｡

📘原著論文

Futibatinib for FGFR2-Rearranged Intrahepatic Cholangiocarcinoma.N Engl J Med. 2023 Jan 19;388(3):228-239. PMID: 36652354

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

３つの第Ⅲ相試験が現在進行中とのことですが､ 希少がんでありなかなか進まないようです｡ そのような状況下で本研究はsingle-arm研究ですが､ しっかりとした臨床的有用性を示しているのでNEJM掲載となっています｡

背景

予後不良の希少がんである肝内胆管癌において､ FGFR2変異が有望な創薬ターゲットとして浮上している｡ 次世代型の共有結合型FGFR1-4阻害剤であるフチバチニブ (Futibatinib) は､ FGFR変異腫瘍患者における抗腫瘍活性と､ ATP競合型FGFR阻害剤に伴う獲得耐性変異に対する強い前臨床活性の両方を有することが示されている｡

研究デザイン

対象

切除不能または転移性のFGFR2融合陽性またはFGFR2再配列陽性の肝内胆管癌で､ 1ライン以上の全身療法 (FGFR阻害剤を除く) 後に病勢進行した患者｡

介入

1日1回20mgのフチバチニブ経口投与が継続的に行われた｡

主要評価項目

客観的な腫瘍縮小効果 (部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR))

副次的評価項目

奏効期間 (DOR) ､ 無増悪生存期間 (PFS) ､ 全生存期間 (OS) ､ 安全性､ および患者報告アウトカム｡

研究結果

解析対象

合計103名の患者が登録され､ フチバチニブの投与を受けた｡

奏効率および奏効期間

42％の患者 (103例中43例､ 95％CI 32-52) において奏効が確認された｡

奏効期間中央値：9.7カ月

サブグループにおける奏効

奏効は､ 前治療の多い患者､ 高齢者､ TP53遺伝子変異を併発した患者など､ 患者サブグループ間で一貫していた｡

PFS中央値・OS中央値

追跡期間中央値17.1カ月の時点で､ PFS中央値は9.0カ月､ OS中値は21.7カ月であった｡

治療に関連するグレード3の有害事象

高リン酸血症：30%

AST値の上昇：7%

口内炎：6%

倦怠感：6%

有害事象による投薬の中止

治療関連の有害事象により､ フチバチニブの投与を中止した患者は2％であった｡

治療に関連する死亡

治療に関連する死亡は発生しなかった｡

QOL

QOLは治療期間中維持された｡

結論

FGFR2融合または再配列陽性の前治療歴のある肝内胆管癌患者において､ フチバニブの使用により､ 測定可能な臨床的有用性がもたらされた｡