切除不能な塞栓療法適格肝細胞癌 (eeHCC) において､ 肝動脈化学塞栓療法 (TACE) にSTRIDE (抗CTLA-4抗体抗PD-L1抗体トレメリムマブ＋デュルバルマブ) ±レンバチニブを上乗せした併用療法の有効性と安全性を､ TACE単独を対照に評価した第Ⅲ相無作為化比較試験EMERALD-3の中間解析結果から､ STRIDE＋レンバチニブ＋TACE群がPFSを有意に改善した｡ 米･Memorial Sloan Kettering Cancer CenterのGhassan K. Abou-Alfa氏が発表した｡ 

背景

TACEに免疫療法を上乗せする意義

TACEは切除不能eeHCCに対する標準治療であり､ STRIDEは進行HCCの標準治療としてOSベネフィットを示している｡ TACEに免疫療法および抗血管新生療法を併用することで､ さらなる抗腫瘍効果が期待されている｡

試験の概要

TACEへのSTRIDE±レンバチニブ上乗せを評価

対象は､ Child-Pugh分類A､ 全身療法歴のないeeHCC患者だった｡ 760例を以下の3群に無作為に割り付けた｡

• A群 : 293例

STRIDE*＋レンバチニブ＋TACE

• B群 : 175例

STRIDE＋TACE

• C群 : 292例

TACE単独

主要評価項目はA群 vs C群の無増悪生存期間 (PFS)､ 主な副次評価項目はA群 vs C群の全生存期間 (OS)､ B群 vs C群のPFS･OSとした｡

*STRIDE : トレメリムマブ300mg＋デュルバルマブ1500 mgをday1､ 以降デュルバルマブ1500 mgを4週毎に投与

試験の結果

増悪･死亡リスクを30%低減

データカットオフ時点 (2026年2月23日) の中間解析におけるPFS中央値は､ A群13.0ヵ月､ C群9.8ヵ月で､ A群がC群に対しリスクを30%低減した (HR 0.70 [95%CI 0.57–0.86]､ p=0.0007)｡ 24ヵ月PFS率はA群30.4%､ C群19.3%だった｡

OSはimmatureもA群で改善傾向

A群 vs C群のOSは､ HR 0.84 (95%CI 0.65–1.09､ p=0.1814) だった (maturity 40.3%)｡ B群 vs C群はPFS (HR 0.71 [95%CI 0.56–0.91])､ OS (HR 0.70 [同 0.51–0.95]) ともに改善傾向を認めた｡ 奏効率 (ORR) はA群38.9%､ B群40.8%､ C群27.0%だった｡

既知の安全性プロファイルと一致

Grade3/4の治療関連有害事象 (TRAE) はA群62.7%､ B群48.6%､ C群18.6%だった｡ 各治療の既知の安全性プロファイルと一致していた｡

結論

STRIDE±レンバチニブ＋TACEが有望な治療選択肢となる可能性

Abou-Alfa氏は ｢本試験の結果は､ 切除不能eeHCCにおいて､ STRIDE±レンバチニブ＋TACEを新たな治療選択肢として支持するものである｣ と述べた｡

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