シスプラチン適格の筋層浸潤膀胱癌 (MIBC) において､ 周術期エンホルツマブ ベドチン (EV) ＋ペムブロリズマブ併用療法の有効性を､ シスプラチン＋ゲムシタビン (cis＋gem) による術前療法を対照に評価した第Ⅲ相無作為化比較試験KEYNOTE-B15の主解析結果から､ 無イベント生存期間 (EFS) の有意な改善が示された｡ 米国Mount Sinai Tisch Cancer CenterのMatthew D. Galsky氏が発表した｡

背景

MIBCは術後再発リスクが高く､ 術前化学療法の効果は限定的

MIBCは､ 根治的膀胱全摘除術＋骨盤リンパ節郭清術 (RC＋PLND) 後も再発リスクが高く､ OS中央値は5年未満とされる｡ EV＋ペムブロリズマブは進行尿路上皮癌の1次標準治療として確立されている｡ また､ シスプラチン不適格MIBCにおいてもKEYNOTE-905/EV-303試験で有用性が示されている｡

試験の概要

周術期EV＋ペムブロとcis＋gemを比較

対象は､ シスプラチン適格MIBCだった｡ 808例 を以下の2群に1:1で割り付けた｡

• EV＋ペムブロ群 : 405例

術前 : EV 1.25mg/kg (d1,d8) ＋ペムブロリズマブ200mg (d1) を3週毎に4サイクル投与 → RC＋PLND → 術後 : EVを5サイクル＋ペムブロリズマブを13サイクル投与｡

• cis＋gem群 : 403例

術前 : シスプラチン70mg/m²(d1)＋ゲムシタビン1,000mg/m²(d1, d8) を3週毎に4サイクル投与 → RC＋PLND → 術後経過観察

主要評価項目はBICR (盲検下独立中央判定) によるEFSで､ 副次評価項目は全生存期間 (OS) と病理学的完全奏効 (pCR) だった｡ 追跡期間中央値は33.6ヵ月｡

試験の結果

EFSで主要評価項目を達成

EFS中央値はEV＋ペムブロ群がNR (95%CI NR-NR)､ cis＋gem群が48.5ヵ月 (同 43.3ヵ月–NR)と有意に改善した (HR 0.53､ [95%CI 0.41–0.70]､ 片側p<0.0001)｡ 24ヵ月EFS率は79.4% vs 66.2%だった｡

死亡リスクを35%低減

OS中央値は両群ともNRだった｡ 24ヵ月OS率は86.9% vs 81.3%で､ 死亡リスクを35%低減した (HR 0.65､ 95%CI 0.48–0.89､ 片側p=0.0029)｡

pCR率はEV＋ペムブロ群が55.8% (95%CI 50.8–60.7%)､ cis＋gem群が32.5% (同 28.0–37.3%) (推定差23.4% [95%CI 16.7–29.8]､ 片側p<0.0001)｡

新たな安全性シグナルは検出せず

Grade≥3の治療中に発現した有害事象 (TEAE) はEV＋ペムブロ群75.7%､ cis＋gem群67.2%に認められた｡

EV特有の事象として、皮膚反応63.5%､ 末梢神経障害36.0%が報告された｡

結論

シスプラチン適格を問わず､ MIBC周術期の標準治療となる可能性

Galsky氏は ｢本試験の結果は､ KEYNOTE-905/EV-303の結果と合わせ､ EV＋ペムブロ併用療法が､ シスプラチン適格を問わず､ MIBC周術期の新たな標準治療となりうる｣ と報告した｡