吸入維持療法下でも増悪を繰り返すCOPD患者を対象に､ 抗IL-33抗体tozorakimabの上乗せ効果を検証した2件の第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験OBERON･TITANIAの主解析結果から､ 両試験はいずれも既喫煙者における中等度･重度増悪の年間発生率を有意に低下させた｡ 米･University of PittsburghのFrank Sciurba氏が発表した｡ 同試験の詳細は､ N Engl J Med誌2026年9月8日オンライン版¹⁾に掲載された｡ 

背景

標準治療下でも残るCOPD増悪リスク

COPD増悪は､ 肺機能やQOLを低下させ､ 入院･死亡リスクを高める｡ 標準的な吸入維持療法下でも半数超に高い増悪リスクが残る一方､ 承認済みの生物学的製剤は好酸球性フェノタイプに限られる｡

tozorakimabは､ 還元型･酸化型IL-33を阻害し､ 2型炎症に加え1型/3型炎症や､ 気道の粘液過分泌などを抑制するモノクローナル抗体である｡

試験の概要

好酸球数を問わず約1,750例を解析

対象は､ 吸入3剤または2剤併用療法下でも過去12ヵ月に中等度増悪を2回以上､ または重度増悪を1回以上経験した40歳以上の現喫煙者･既喫煙者とし､ 血中好酸球数による選択基準は設けなかった｡

両試験では計2,306例が無作為化された｡ このうち､ 今回示されたtozorakimab 300mgの4週ごと投与群884例とプラセボ群866例､ 計1,750例を解析した｡

• tozorakimab群

tozorakimab 300mgを4週毎に皮下投与し､ 52週間継続

• プラセボ群

主要評価項目は､ 既喫煙者における中等度･重度増悪の年間発生率とした｡ 現喫煙者を含む全体集団における同発生率を､ 主要な副次評価項目とした｡

試験の結果

既喫煙者の増悪率､ 両試験で29~34％低下

既喫煙者における中等度･重度増悪の年間発生率は､ OBERON試験ではtozorakimab群1.34回､ プラセボ群1.90回であり､ tozorakimab群で29％有意に低下した (率比0.71 [95％CI 0.57–0.88]､ p=0.002)｡ TITANIA試験でもそれぞれ1.37回､ 2.07回であり､ tozorakimab群で34％有意に低下した (率比0.66 [95％CI 0.55–0.80]､ p<0.001)｡

現喫煙者を含む全体集団でも､ 増悪率はtozorakimab群で有意に低下した (OBERON : 率比0.70 [95％CI 0.58–0.85]､ TITANIA : 率比0.71 [95％CI 0.59–0.84]､ いずれもp<0.001)｡

両試験の統合解析でも､ 血中好酸球数にかかわらず増悪率の低下が認められ､ 300/µL以上では43％低下した｡

安全性は概ね同等､ 注射部位反応は増加

有害事象の発現率は､ OBERONでtozorakimab群70.4％､ プラセボ群77.2％､ TITANIAでそれぞれ80.1％､ 79.8％だった｡ 重篤な有害事象も､ OBERONで23.3％､ 27.0％､ TITANIAで31.1％､ 32.4％と両群で同程度だった｡

一方､ 注射部位反応はtozorakimab群で多く､ OBERONで5.2％､ 1.4％､ TITANIAで6.6％､ 1.6％だった｡ 死亡に至った有害事象は､ OBERONで1.3％､ 1.2％､ TITANIAで2.5％､ 0.9％だった｡

結論

増悪歴を有する幅広いCOPD患者で一貫した有効性

Sciurba氏は､ ｢tozorakimabは､ 増悪歴を有する幅広いCOPD患者集団において､ 2つの試験で一貫した有効性が確認されたファースト･イン･クラスの生物学的製剤である｣ と結論付けた｡

出典

1) N Engl J Med. 2026年9月8日オンライン版

※X (旧Twitter) の利用規約に基づき､ サブライセンスが認められている埋め込み形式でポストを紹介しています｡ 掲載停止のご希望がある場合は､ XのHOKUTO公式アカウント (@HOKUTOmed) までDMでご連絡をお願いします｡