Daneseらは､ 中等度~重度の活動性潰瘍性大腸炎 (UC) 患者を対象に､ 抗腫瘍壊死因子様サイトカイン1A (TL1A) 抗体afimkibartの有効性および安全性を国際多施設共同第Ⅱb相プラセボ対照二重盲検無作為化用量設定試験TUSCANY-2で検討した｡ その結果､ 主要評価項目であるMayoスコアに基づく臨床的寛解率において､ いずれの用量のafimkibart群もプラセボ群と有意差が認められなかった一方で､ 修正Mayoスコアに基づく臨床的寛解率では有意な改善が認められた｡ 本研究はLancet GH誌において発表された｡

📘原著論文

Anti-TL1A antibody, afimkibart, in moderately-to-severely active ulcerative colitis (TUSCANY-2): a multicentre, double-blind, treat-through, multi-dose, randomised, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025 Oct;10(10):882-895. PMID: 40706613

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

現在､ 第Ⅲ相試験AMETRINE 1･2で検証が進行中です｡

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Mayoスコア

潰瘍性大腸炎の重症度分類

背景

TL1Aが新たなIBDの治療標的として浮上

TL1Aは､ 炎症性腸疾患 (IBD) に対する新たな治療標的として浮上している｡

そこで本研究では､ UC患者を対象に､ 抗TL1A抗体afimkibartの有効性および安全性をTUSCANY-2試験で検討した｡

研究デザイン

主要評価は14週時のMayoスコアに基づく臨床的寛解

北米､ 欧州､ アジア､ アフリカ､ オーストラリア､ 南米の23ヵ国､ 114施設で中等度~重度のUC (Mayoスコア6~12､ Mayoスコアの内視鏡サブスコア≥2) を有する18~75歳の成人患者246例が9つの治療シーケンスに2 : 2 : 2 : 2 : 2 : 3 : 1 : 1 : 1で無作為に割り付けられ､ 12週間の導入期ではafimkibart50mg､ 150mg､ 450mg､ またはプラセボが4週間ごとに皮下投与され､ その後の40週間の維持期ではafimkibart50mg､ 150mg､ 450mgが皮下投与された｡

14週および56週に有効性が評価された｡ 主要評価項目は､ 14週時のMayoスコアに基づく臨床的寛解 (Mayoスコアが2以下､ かつ各サブスコアが1以下) 達成であった｡

結果

Mayoスコアに基づく臨床的寛解率はプラセボ群と有意差なし

246例の対象患者のうち245例が治療を受け､ 228例が導入期を､ 178例が維持期を完了した｡ 年齢中央値は39歳 (四分位範囲 30.0-51.0歳)､ 40%が女性､ 60%が男性であった｡ 罹患期間中央値は4.7年 (四分位範囲 2.5-10.2年) であった｡

主要評価項目である14週時のMayoスコアに基づく臨床的寛解率は､ afimkibart50mg群が26% (プラセボ群とのリスク差 13.9%㌽ [90%CI -0.2-27.7%㌽]､ p=0.0545)､ 150mg群が23% (同 11.7%㌽ [90%CI -1.7-24.1%㌽]､ p=0.0823)､ 450mg群が24% (同 12.2%㌽ [90%CI -0.6-22.9%㌽]､ p=0.0642) であり､ プラセボ群が12%であった｡

修正Mayoスコアに基づく臨床的寛解率では有意に改善

副次評価項目である修正Mayoスコアに基づく14週時の臨床的寛解率は､ afimkibart50mg群が30% (プラセボ群とのリスク差 18.2%㌽ [90%CI 3.3-32.2%㌽])､ 150mg群が35% (同 23.4%㌽ [90%CI 6.2-36.3%㌽])､ 450mg群が32% (同 20.2%㌽ [90%CI 3.2-31.3%㌽]) であり､ プラセボ群が12%であった｡

安全性プロファイルは良好

治療中に発現した有害事象 (TEAE) は全体として､ 導入期では48%､ 維持期では59%で報告された｡ 導入期における発現率は､ プラセボ群とafimkibart投与群で同程度であった｡

導入期に5%以上の患者で発現した主なTRAEは､ 悪心､ 尿路感染症､ UC､ 貧血､ 倦怠感､ 頭痛､ 発熱であった｡ 導入期中に報告された重篤な有害事象 (AE) は､ afimkibart投与群が6件､ プラセボ群が4件であった｡ 導入期を完了し､ 維持期に試験薬を投与されなかった2例で､ 追跡期間中に重篤なAEが認められた｡

維持期では､ 224例中12例 (5%) に13件の重篤なAEが報告された｡ 死亡例は報告されなかった｡

結論

afimkibartの開発継続を支持

著者らは ｢主要評価項目であるMayoスコアに基づく臨床的寛解率において､ いずれの用量のafimkibart群もプラセボ群と有意差が認められなかった｡ 一方で､ 副次的評価項目では､ afimkibartが良好なリスク･ベネフィットプロファイルを有し､ 修正Mayoスコアに基づく臨床的寛解率では有意な改善が認められた｡ これらの結果は､ afimkibart開発継続を支持するものである｣ と報告している｡

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