再発高リスク早期乳癌､術後アベマシクリブ+内分泌療法でOS改善 : monarchE

再発リスクが高いホルモン受容体陽性HER2陰性かつリンパ節転移陽性早期乳癌の術後療法において､ CDK4/6阻害薬アベマシクリブ+内分泌療法併用の有効性および安全性を､ 内分泌療法単独と比較した第III相無作為化比較試験monarchEの結果から､ OSが有意に改善した｡ 英･The Royal Marsden HospitalのStephen Johnston氏が発表した｡

背景

既報の主解析結果からIDFSとDRFSの改善は既に報告

monarchE試験は､術後療法としてアベマシクリブを内分泌療法に2年間上乗せすることで､内分泌療法単独と比較して無浸潤疾患生存期間 (IDFS) および遠隔無転移生存期間 (DRFS) を有意に延長することが既に報告されている¹⁾｡

今回は､同試験の主要な副次評価項目である全生存期間 (OS) の主要解析結果､およびIDFS･DRFSの更新推定値が報告された｡

対象と方法

対象は､ホルモン受容体陽性HER2陰性でリンパ節転移陽性の再発高リスク早期乳癌患者であり､ 5,637例が以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡

･アベマシクリブ群 : 2,808例 (アベマシクリブ150mg×2/日＋内分泌療法 : アベマシクリブは2年間投与､その後の追跡期間[3~8年]は内分泌療法のみ継続)

･対照群 : 2,829例 (内分泌療法)

主要評価項目はIDFS､副次評価項目はKi-67高値患者におけるIDFS､ DRFS､ OS､安全性､薬物動態 (PK)､患者報告アウトカム (PRO)｡

主解析の結果を確認する

J Clin Oncol. 2020 Dec 1;38(34):3987-3998.

5年追跡結果を確認する

ESMO 2023 : monarchE試験

試験の結果

追跡期間中央値は76ヵ月

OSの主要解析は､ ITT集団で約650例の死亡イベント発生時点で､事前に規定された有意水準に基づき解析された｡データカットオフ時点 (2025年7月15日) において､追跡期間中央値は76ヵ月であり､全例が4年以上前にアベマシクリブの投与を終了していた｡

死亡リスクを15.8%低減

ITT集団において､死亡イベントはアベマシクリブ群で301件､対照群で360件発生した｡ OSのHRは0.842 (95%CI 0.722-0.981)､ p=0.0273と事前に規定されていたOSの有意水準であるp値 (0.0434)を下回り､アベマシクリブ群での有意な改善が示された｡

OSサブグループ解析の結果､閉経状態､リンパ節転移数､腫瘍グレードなど､事前に規定された主要なサブグループにおいても､概ねアベマシクリブ群が優位だった｡

IDFS･DRFSのベネフィットも持続

IDFSおよびDRFSのベネフィットは､アベマシクリブ投与終了後も持続し､両群の曲線は経時的に乖離し続けた｡

84ヵ月IDFS率は､アベマシクリブ群が77.4%､対照群が70.9%だった (HR 0.734 [95%CI 0.657-0.820]､ p<0.0001)｡

84ヵ月DRFS率はそれぞれ80.0%､ 74.9%であり､遠隔再発リスクは25.4%減少した (HR 0.746 [同 0.662-0.840]､ p<0.0001)｡遠隔再発後の1次治療としてCDK4/6阻害薬を使用した患者の割合は､アベマシクリブ群 (30.0%) よりも対照群 (47.3%) の方が高かった｡

安全性プロファイルは既報と一致

安全性プロファイルはこれまでの報告と一致していた｡遅発性毒性に関する新たな懸念は認められなかった｡投与終了後の追跡期間において､有害事象(AE)による死亡はアベマシクリブ群で1.6%､対照群で1.1%に認められたが､ AEに起因する死因 (感染症､ 2次癌､心疾患など) において両群間で差は認められなかった｡