Schragらは､ 癌患者における静脈血栓塞栓症 (VTE) 再発予防のための直接経口抗凝固薬 (DOAC) と低分子ヘパリン (LMWH) の有効性を非盲検比較有効性非劣性ランダム化比較試験で検討｡ その結果､ DOACはLMWHと比較してVTE再発予防において非劣性であることが明らかになった｡ 本研究はJAMA誌に掲載された｡

📘原著論文

Direct Oral Anticoagulants vs Low-Molecular-Weight Heparin and Recurrent VTE in Patients With Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Jun 2. doi: 10.1001/jama.2023.7843. PMID: 37266947

👨‍⚕️監修医師のコメント

comparative effectiveness, noninferiority randomized clinical trialというRCTデザインです｡ 優劣が一度に見られる研究デザインです｡ DOACがLMWHに対して2.7%VTE発生率を下回っているのですが､ 当初設定した優位性は証明されなかったようです｡

🔢関連コンテンツ

Khoranaスコア

悪性腫瘍患者の静脈血栓症発症予測スコア

背景

VTEを起こした癌患者では､ VTEの再発を予防するためにLMWHによる長期抗凝固療法が推奨される｡ 癌患者におけるVTE再発予防のために､ LMWHと比較したDOACの有効性は不明である｡

研究デザイン

対象

新たにVTEと診断された癌患者 (侵襲性固形腫瘍､ リンパ腫､ 多発性骨髄腫､ 慢性リンパ性白血病) ：671例

介入

患者は以下の群に1：1の割合でランダムに割り付けられた｡

• DOAC群：335例
• LMWH群：336例

患者は6カ月間または死亡するまで追跡

主要評価項目

6カ月後のVTE再発率

副次評価項目

• 大出血を含む6つの項目
• 非劣性マージン：2.5％

研究結果

主要評価項目

事前に規定した非劣性基準を下回り､ LMWHに対するDOACの非劣性が証明された｡

• DOAC群：6.1％
• LMWH群：8.8％

差：-2.7％､ 1サイド95％CI -100-0.7％

副次評価項目

事前に規定された6つの副次評価項目のうち､ 統計的に有意なものはなかった｡

大出血はDOAC群5.2％､ LMWH群5.6％ (差：-0.4％､ 1サイド95％CI -100％-2.5％) であり､ 非劣性基準に合致しなかった｡

安全性評価

重篤な有害事象は､ DOAC群で33.8％､ LMWH群で35.1％の参加者に発生し､ 最も多かった重篤な有害事象は､ 貧血と死亡であった｡

結論

6カ月間の追跡調査の結果､ VTEの再発予防においてDOACはLMWHと比較して非劣性であった｡ これらの知見は､ 癌患者におけるVTE再発予防のためのDOACの使用を支持するものである｡