Zhangらは､ 転移性ホルモン感受性前立腺癌 (mHSPC) を対象とした無作為化比較試験ENZAMET (ANZUP 1304) において､ テストステロン抑制療法にエンザルタミドを追加する治療と､ 第一世代の非ステロイド性抗アンドロゲン薬 (NSAA) を追加する治療を比較した｡ その結果､ 追跡期間中央値8.1年時点で全生存期間 (OS) 中央値は7.9年 vs 5.8年､ 8年OS率は50% vs 40%であり､ エンザルタミド群で延長した｡ 一方､ 100人当たりのGrade 3-5の転倒はエンザルタミド群で多く観察された｡ 試験結果はAnn Oncol誌に発表された｡

📘原著論文

Eight-year outcomes of testosterone suppression plus enzalutamide or a non-steroidal anti-androgen for metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (ENZAMET; ANZUP 1304). Ann Oncol. 2026 Aug 17:S0923-7534(26)01410-9. Online ahead of print. PMID: 42607762

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究の限界として､ 同時性･異時性転移別や7ヵ月時点のPSA ≤ 0.2ng/mLに基づく長期サブグループ解析は､ 事前規定されていたものの事後的 (post-hoc) に実施されており､ バイアスの可能性があります｡

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前立腺癌 > mHSPC (転移性ホルモン感受性前立腺癌)

背景

mHSPCへのエンザルタミド追加の長期成績は未報告

転移性ホルモン感受性前立腺癌 (mHSPC) では､ テストステロン抑制療法にエンザルタミドを追加すると､ 第一世代の非ステロイド性抗アンドロゲン薬 (NSAA) を追加した場合に比べ全生存期間 (OS) が延長することが､ 追跡期間中央値34ヵ月･68ヵ月の時点で報告されていた｡

本報告では､ さらに長期の転帰について有害事象と死因に焦点をあて検討した｡

研究デザイン

mHSPC患者をエンザルタミド群とNSAA群に無作為化

ENZAMET (ANZUP 1304) は､ mHSPC患者を対象とした無作為化比較試験である｡ 患者はテストステロン抑制療法に加えて以下の2群に1:1で無作為化された｡

• エンザルタミド群 (563例)
• NSAA群 (562例)

いずれも連日経口投与｡ 早期のドセタキセル併用は担当医の裁量で許容された｡ 

主要評価項目はOSで､ 副次評価項目には無増悪生存期間 (PFS)･原因別生存期間･治療期間･有害事象が含まれた｡

結果

エンザルタミド群でOS改善

追跡期間中央値8.1年時点で､ OSはエンザルタミド群でNSAA群より延長を認めた｡

死亡

• エンザルタミド群 : 285/563例 (51%)
• NSAA群 : 337/562例 (60%)

OS中央値

• エンザルタミド群 : 7.9年
• NSAA群 : 5.8年

8年OS率

• エンザルタミド群 : 50%
• NSAA群 : 40%

HR 0.73 (95%CI 0.63-0.86､ p=0.0001)

PFS･前立腺癌による死亡も良好

8年時点の臨床的PFSもエンザルタミド群で良好であった｡ また､ 前立腺癌死亡はエンザルタミド群で少なく､ 前立腺癌以外による死亡は両群で同程度であった｡

8年PFS率

• エンザルタミド群 : 43%
• NSAA群 : 20%

HR 0.49 (95%CI 0.42-0.57､ p<0.0001)

前立腺癌死亡

• エンザルタミド群 : 207例
• NSAA群 : 261例

前立腺癌以外による死亡

• エンザルタミド群 : 78例
• NSAA群 : 76例

エンザルタミド継続例は大半が全用量160mgを維持

治療期間中央値は､ エンザルタミド群で4.8年､ NSAA群で1.9年であった｡ データカットオフ時点でエンザルタミドを継続していた185/563例 (33%) のうち､ 163/185例 (88%) が160mgの全用量を維持していた｡

転倒はエンザルタミド群で高頻度

Grade 3-5有害事象のうち､ 転倒はエンザルタミド群でより多く観察された｡

Grade 3-5 : エンザルタミド群 vs NSAA群

• 心臓障害 : 2.2 vs 2.2 (100人年当たり)
• 神経系障害 : 2.3 vs 2.0 (100人年当たり)
• 転倒 : 0.70 vs 0.24 (100人年当たり)

結論

8年時点でも長期OSベネフィットを持続

著者らは､ ｢エンザルタミドは8年時点でも実質的な長期OSベネフィットをもたらし続けており､ 有効性の持続､ 大部分の参加者における全用量の維持､ 前立腺癌以外による死亡の増加がないことが示された｣と報告している｡