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海外ジャーナルクラブ
1ヶ月前
【NEJM】活動性SLE､オビヌツズマブで奏効率76.7% : 第Ⅲ相ALLEGORY
Furieらは､ 増殖性･膜性ループス腎炎を伴わない活動性全身性エリテマトーデス (SLE) 患者を対象に､ 抗CD20抗体オビヌツズマブの有効性および安全性を海外多施設共同第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験ALLEGORYで評価した｡ その結果､ オビヌツズマブは主要評価項目である52週時のSLE Responder Index 4 (SRI-4) 反応率を有意に改善し､ すべての重要な副次評価項目も達成した｡ 本研究はNEJM誌において発表された｡
📘原著論文
👨⚕️HOKUTO監修医コメント
本研究では､ 重症のループス腎炎や中枢神経系SLEの患者が除外されているため､ 結果の一般化可能性に制限があります｡
🔢関連コンテンツ
全身性エリテマトーデスの診断基準
全身性エリテマトーデスの疾患活動性指標
全身性エリテマトーデスの疾患活動性指標
背景
活動性SLE患者に対するオビヌツズマブの有用性は不明
オビヌツズマブは糖鎖改変型タイプⅡ抗CD20抗体であり､ 強力なB細胞枯渇を誘導し､ 活動性ループス腎炎の治療薬として承認されている｡ 一方で､ 活動性SLE患者に対する有用性はいまだ明らかになっていない｡
そこで第Ⅲ相ALLEGORY試験では､ 同対象に対するオビヌツズマブの有効性および安全性を評価した｡
研究デザイン
ループス腎炎を伴わない活動性SLE患者を対象としたP3
標準治療を受けており､ 増殖性･膜性ループス腎炎を伴わない活動性SLE成人患者303例が以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けられた｡
- オビヌツズマブ群 : 151例
オビヌツズマブ1000mgを1日､ 2週､ 24週､ 26週時に投与
- プラセボ群 : 152例
主要評価項目は52週時のSRI-4反応*率であった｡
＊SRI-4反応は､ SLE Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) スコアがベースラインから4ポイント以上減少し､ British Isles Lupus Assessment Group (BILAG 2004) indexおよび医師による全般的評価 (Physician's Global Assessment : PGA) で悪化が認められず､ 併発イベント (主要な併用療法違反､ レスキュー薬投与､ 死亡･無効･有害事象による試験中止など) がないことと定義された
結果
主要評価項目の52週時におけるSRI-4反応率が有意に改善
主要評価項目である52週時におけるSRI-4反応率は､ オビヌツズマブ群が76.7%であり､ プラセボ群の53.5%と比べて有意に改善した (調整後差 23.1%㌽ [95%CI 12.5-33.6%㌽]､ p<0.001)｡
非致死的併発イベントが奏効状態に影響しない追加解析において､ 各群のSRI-4反応率はそれぞれ85.4％､ 68.5％であった (調整後差 16.8%㌽ [95%CI 7.1-26.4%㌽])｡
すべての重要な副次評価項目も達成
BILAG-based Composite Lupus Assessment (BICLA) 反応､ 持続的なステロイド投与量の減少､ 持続的SRI-4反応､ SRI-6反応､ およびBILAGにより定義された初回再燃までの期間といったすべての重要な副次評価項目において､ オビヌツズマブはプラセボと比べて有意に優れていた｡
新たな安全性シグナルは検出されず
有害事象 (AE) はオビヌツズマブ群の88.7%､ プラセボ群の81.5%で認められ､ 重篤なAEはそれぞれ15.9%､ 11.9%であった｡ 二重盲検期間中にオビヌツズマブ群で1例､ プラセボ群で3例の死亡が報告された｡
結論
主要評価項目およびすべての重要な副次評価項目を達成
著者らは ｢活動性SLE成人患者において､ オビヌツズマブは主要評価項目およびすべての重要な副次評価項目を達成した｣ と報告している｡
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編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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