Camilleriらは､ 便秘のパーキンソン病 (PD) 患者を対象に､ αシヌクレイン (αS) の凝集を阻害する経口薬ENT-01の有効性と安全性を検討する無作為化プラセボ対照第Ⅱb相試験 (KARMET試験) を実施｡ その結果､ ENT-01は安全であり､ 便秘を有意に改善した｡ 本研究は､ Ann Intern Med誌において発表された｡

📘原著論文

Oral ENT-01 Targets Enteric Neurons to Treat Constipation in Parkinson Disease : A Randomized Controlled Trial. Ann Intern Med. 2022 Nov 8. doi: 10.7326/M22-1438.PMID: 36343348

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

長期アウトカムは？という声もあるようですが､ 十分な臨床効果を証明した研究と言えると思います｡ 他の神経疾患への応用に期待したいです｡

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日本神経学会

背景

PDは､ 腸管ニューロン内のαSの凝集と関連している｡ ENT-01は､ PD患者を対象とした非盲検試験において､ αS凝集体の形成を阻害し､ 便秘を改善することが確認された｡

研究デザイン

対象

PDと便秘を有する患者：150名｡

介入

ENT-01またはプラセボを最大25日間連日投与｡

試験開始時に便秘の重症度を評価した後､ 1日の投与量をプロカイネティック用量､ 最大用量 (250mg)､ または忍容性の限界まで増やし､ その後､ ウォッシュアウト期間を設けた｡

主要評価項目

1週間当たりの完全自然排便回数 (CSBM)｡

神経学的評価項目

認知症 (MMSEを用いて評価) および精神病 (SAPS-PDを用いて評価)｡

研究結果

主要評価項目

週間CSBM率 (P < 0.001)

• ENT-01群：0.7から3.2に増加
• プラセボ群で0.7から1.2に増加

副次評価項目

自然排便の回数 (P=0.002)､ 便の硬さ (P<0.001)､ スムーズな排便 (P=0.006)､ 下剤の使用 (P=0.041) などが改善された｡

神経学的評価項目

MMSEスコアの変化

• ENT-01群 (14名) ：3.4点改善
• プラセボ群 (14名) ：2.0点改善

SAPS-PDスコアの変化

• ENT-01群 (5名) ：治療後6週間で6.5から1.7に改善
• プラセボ群 (6名) ：治療後6週間で6.3から4.4に改善

安全性評価

ENT-01の忍容性は良好で､ 死亡例や薬剤に関連する重篤な有害事象は認められなかった｡

有害事象は主に消化器系で､ 嘔気､ 下痢などが確認された｡

• 嘔気 (P < 0.001)
• ENT-01：34.4％
• プラセボ：5.3％
• 下痢 (P=0.016)
• ENT-01：19.4％
• プラセボ：5.3％

結論

ENT-01は安全であり､ 便秘を有意に改善した｡