Conaghanらは､ ニューロトロフィン-3 (NT-3) を阻害する新薬LEVI-04について､ 変形性膝関節症 (膝OA) の疼痛に対する16週投与の有効性と安全性を検証する第Ⅱ相試験を実施した｡ その結果､ 17週時点においてLEVI-04投与群はプラセボ群に対し､ WOMAC疼痛スコアをLEVI-04 0.3mg/kg群では0.51点､ 1.0mg/kg群では0.62点､ 2.0mg/kg群では0.79点､ 有意に改善した｡ 効果量 (標準化平均差) はそれぞれ､ 0.28､ 0.33､ 0.43であった｡ 忍容性は良好であった｡ 試験結果はLancet誌に発表された｡ 

📘原著論文

Efficacy and safety of LEVI-04 in patients with osteoarthritis of the knee: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2026 Mar 28;407(10535):1237-1248. PMID: 41905364

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究の限界として､ QOL評価が行われていない点､ 主要評価後の安全性フォローが13週間と短い点が挙げられます｡

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背景

LEVI-04は膝OAの疼痛に関与するNT-3を阻害

LEVI-04は､ 変形性膝関節症 (膝OA) の疼痛に関与するニューロトロフィン-3 (NT-3) を阻害するp75ニューロトロフィン受容体 (p75NTR) 融合タンパク質である｡

本研究では､ 変形性膝関節症患者におけるLEVI-04の有効性と安全性を評価した｡

研究デザイン

17週までの疼痛スコア変化量を評価

本研究は､ 第Ⅱ相･プラセボ対照･二重盲検･無作為化比較試験であり､ 欧州および香港にて実施された｡ 対象は､ WOMAC疼痛スコア10点満点中4点以上の疼痛を有する膝OA患者とし､ プラセボ群､ LEVI-04 0.3mg/kg群､ 1.0mg/kg群､ 2.0mg/kg群に1:1:1:1で割り付け､ 16週まで毎月静脈内投与した｡ 安全性は30週まで追跡した｡

主要評価項目は､ ITT集団における17週までのWOMAC疼痛スコアの変化量とし､ 安全性解析には試験薬投与を受けた全患者を含めた｡

結果

2.0mg/kg投与でプラセボより疼痛スコア0.79点改善

518例が無作為化された (0.3mg/kg群 : 130例､ 1.0mg/kg群 : 130例､ 2.0mg/kg群 : 129例､ プラセボ群 : 129例)｡

17週時点にて､ LEVI-04各投与量群はプラセボ群に対しWOMAC疼痛スコアを有意に改善した｡

WOMAC疼痛スコア最小二乗平均差

(vsプラセボ群)

• 0.3mg/kg群 : -0.51

　　　(95%CI -0.96~-0.07､ p=0.023)

• 1.0mg/kg群 : -0.62

　　　(95%CI -1.07~-0.17､ p=0.015)

• 2.0mg/kg群 : -0.79

　　　(95%CI -1.24~-0.35､ p=0.0024)

効果量 (標準化平均差)

• 0.3mg/kg群 : 0.28 (95%CI 0.52~0.04)
• 1.0mg/kg群 : 0.33 (95%CI 0.58~0.09)
• 2.0mg/kg群 : 0.43 (95%CI 0.68~0.19)

有害事象は増加せず

LEVI-04では､ 重篤な有害事象､ 治療中の有害事象 (0.3mg/kg群 : 75例[58%]､ 1.0mg/kg群 : 86例[66%]､ 2.0mg/kg群 : 83例[64%]､ プラセボ群87例[67%])､ 関節病変の発現増加は認められなかった｡

結論

LEVI-04は忍容性良好で疼痛を改善

著者らは､ ｢LEVI-04は良好に忍容されるとともに有意な疼痛改善を示し､ 変形性関節症治療における内因性p75NTR補充の有用性を支持する結果となった｣ と報告している｡