Motzerらは､ 抗PD-(L)1抗体治療後の進行淡明細胞型腎細胞癌 (ccRCC) 患者へのHIF-2α阻害薬ベルズチファン＋レンバチニブ併用療法の有効性および安全性について､ カボザンチニブを対照に第Ⅲ相非盲検無作為化比較試験 (LITESPARK-011) で検討した｡ その結果､ 追跡期間中央値29.0ヵ月の中間解析時点で､ 無増悪生存期間 (PFS) 中央値は14.8ヵ月 vs 10.7ヵ月と､ 併用群で有意に延長した (HR 0.70)｡ 一方､ 全生存期間 (OS) に有意差は認められなかった｡ 試験結果はLancet誌に発表された｡

📘原著論文

Belzutifan plus lenvatinib versus cabozantinib in patients with previously treated advanced renal cell carcinoma (LITESPARK-011): an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2026 Aug 12:S0140-6736(26)01089-5.　Online ahead of print. PMID: 42586114

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

患者･研究者は盲検化されておらず､ バイアスの可能性があります｡ ただし､ PFSは盲検化された独立中央判定により評価されており､ 有効性評価への影響は軽減されています｡

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解説 : がん研有明病院･竹村弘司氏

🔢IMDC分類

転移性腎細胞癌の予後予測分類

💊Belzutifan

腎細胞癌 > 2次治療以降

背景

抗PD-(L)1抗体治療後の進行ccRCCへの標準治療は未確立

抗PD-(L)1抗体治療後の進行淡明細胞型腎細胞癌 (ccRCC) では､ 標準治療が定まっていない｡

本試験では､ 免疫チェックポイント阻害薬 (ICI) の治療歴を有する淡明細胞型腎細胞癌患者を対象に､ ベルズチファン + レンバチニブ併用療法をカボザンチニブと比較した｡

研究デザイン

ICI既治療の進行ccRCC患者を無作為化

25ヵ国184施設で実施された非盲検実薬対照の第Ⅲ相無作為化比較試験 (LITESPARK-011) である｡ 対象は､ 抗PD-(L)1抗体治療後に病勢進行した切除不能･局所進行または転移性 (Stage 4) のccRCC患者とし､ VEGFR-チロシンキナーゼ阻害薬による前治療歴の有無は問わなかった｡

患者は以下2群に1:1で無作為化された｡

• ベルズチファン + レンバチニブ群 (371例)

ベルズチファン120mg + レンバチニブ20mgを1日1回経口投与

• カボザンチニブ群 (376例)

カボザンチニブ 60mgを1日1回経口投与

主要評価項目は､ 盲検下独立中央判定による無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS) で､ 無作為化された全例を対象に評価した｡ 安全性は治験薬を1回以上投与された全例で評価した｡

結果

併用群でmPFSは14.8ヵ月に有意に延長

747例が無作為化され､ そのうち76%が男性､ 87%が白人であった｡

2回目の中間解析時点 (追跡期間中央値29.0ヵ月) で､ PFSはベルズチファン + レンバチニブ群で有意に延長した｡

PFS中央値

• ベルズチファン + レンバチニブ群 : 14.8ヵ月 (95%CI 11.2-16.6ヵ月)
• カボザンチニブ群 : 10.7ヵ月 (同9.2-11.1ヵ月)

HR 0.70 (95%CI 0.59-0.84､ 片側p<0.0001) 

OSでは有意差示されず

OS中央値においては、両群間で有意差は認められなかった｡

OS中央値

• ベルズチファン + レンバチニブ群 : 34.9ヵ月 (95%CI 27.5ヵ月-NR)
• カボザンチニブ群 : 27.6ヵ月 (同24.0-31.4ヵ月)

Grade 3以上の治療下有害事象は同程度

Grade 3以上の治療下有害事象はベルズチファン + レンバチニブ群で311例 (84%)､ カボザンチニブ群で307例 (83%) に発現した｡ 両群とも最も高頻度であったのは高血圧 (114例 [31%] ･107例 [29%]) であった｡

治療関連有害事象による死亡はベルズチファン + レンバチニブ群で2例､ カボザンチニブ群で1例であった｡

結論

ICI既治療例の有効な治療選択肢

著者らは､ ｢ベルズチファン + レンバチニブは､ OSでは有意差を示さなかったものの､ 抗PD-(L)1抗体治療後に病勢進行した進行ccRCC患者への有効な治療選択肢である｡ 安全性プロファイルも各薬剤で知られるものと一致していた｣ と報告している｡