Garrigósらは､ HER2陽性早期乳癌患者を対象として､ 術前療法としてトラスツズマブ+ペルツズマブ (HP) 療法実施後の病理学的完全奏効 (pCR) 達成の有無などに基づき､ 術後療法としてHPまたは抗体薬物複合体トラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) を投与する化学療法を用いないde-escalation戦略の有用性を､ 多施設共同単群第Ⅱ相試験PHERGain-2で評価した｡ その結果､ 同戦略は臨床的に意義のある健康関連QOL (HRQoL) の維持､ 想定内の安全性プロファイル､ および標準的な化学療法+HP療法に匹敵する良好なpCR率を示した｡ 本研究はAnn Oncol誌において発表された｡

📘原著論文

A chemotherapy-free, pathological response-adapted strategy using trastuzumab-pertuzumab and T-DM1 in HER2-positive early breast cancer: the PHERGain-2 study. Ann Oncol. 2026 Jun;37(6):837-848. PMID: 42097893

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

HER2 statusの中央判定やMRIによる腫瘍径評価を行っており､ 患者選択の正確性や試験の内的妥当性向上に寄与しています｡

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Ann Oncol. 2025 Nov;36(11):1366-1378.

目的

pCRなどに基づく化学療法を用いないde-escalation戦略を評価

HER2陽性早期乳癌患者を対象に､ pCR達成の有無などに基づく化学療法を用いないde-escalation戦略を評価する目的で､ 多施設共同単群第Ⅱ相試験PHERGain-2が実施された｡

研究デザイン

P2で術前HP後の病理学的奏効別に術後療法を実施

中央判定でHER2陽性 (IHC 3+) と確認された未治療のリンパ節転移陰性早期乳癌 (MRIによる腫瘍径が5~30mm) を有する成人患者396例に対して､ 術前療法としてHPを3週ごとに8サイクル投与した*｡ ホルモン受容体 (HR) 陽性患者には内分泌療法も併用した｡

*初回用量としトラスツズマブ600mg+ペルツズマブ1,200mg､ その後は維持用量としてトラスツズマブ600mg+ペルツズマブ600mg

手術後に､ pCR達成の有無などに基づき､ 以下の10サイクルの術後療法が実施された｡

• コホートA

pCR (ypT0/is ypN0) を達成した患者にHPを投与

• コホートB

残存浸潤性乳房腫瘍および/またはypN0(i+/mol+)､ ypN1miの患者にT-DM1 3.6mg/kgを投与

• コホートC

ypN1-3の患者に任意の化学療法を実施後､ T-DM1を投与

共主要評価項目は､ European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life questionnaire (EORTC-QLQ-C30) に基づく術前療法開始後1年時の健康関連QOL (HRQoL) 低下､ およびStandardized Definitions for Efficacy End Points (STEEP) に基づく3年無再発期間 (RFI) であった｡ 重要な副次評価項目は､ 全体およびHR陽性･陰性別のpCR率､ 安全性などであった｡

結果

化学療法を用いない術前HPでpCR率59.6%

術前療法を開始した396例のうち391例 (98.7%) が手術を受けた｡ pCRは236例で達成され､ pCR率は59.6%であった｡

手術後は病理学的奏効に基づき術後療法が選択された｡ pCRを達成した236例はコホートAとしてHPを継続した｡ 残存浸潤性乳房腫瘍またはypN0(i+/mol+)､ ypN1miを認めた148例はコホートBとしてT-DM1へ移行し､ ypN1-3を認めた7例はコホートCとして､ 任意の化学療法後にT-DM1を投与する方針とされた｡

1年時にHRQoLが10%以上低下した割合は42.8%

術前療法開始後1年時にHRQoLが10%以上低下した割合は､ HRQoL解析対象集団全体で42.8% (154/360例､ 95%CI 36.9-48.8%) であった｡ pCR達成例では37.3% (84/225例､ 同30.1-44.9%)､ 非pCR例では51.9% (70/135例､ 同41.9-61.7%) であり､ pCRを達成せず術後T-DM1の対象となった患者でHRQoL低下の割合が高かった｡

安全性プロファイルは想定内

治療関連有害事象は86.6%に認められ､ Grade3以上は5.6%であった｡ 重篤な有害事象は6.1%に認められた｡ T-DM1に起因すると判断された肺臓炎による死亡が1例 (0.3%) 報告された｡

結論

pCRなどに基づくde-escalation戦略でHRQoL維持と良好なpCR率を確認

著者らは ｢HER2陽性早期乳癌患者において､ pCR達成の有無などに基づき化学療法を用いないde-escalation戦略は､ 臨床的に意義のあるHRQoLの維持､ HP/T-DM1療法で想定される安全性プロファイル､ および標準的な化学療法+HP療法に匹敵する良好なpCR率を示した｣ と報告している｡