Qiuらは､ 進行胃･食道胃接合部腺癌の患者を対象に､ 1次治療としての化学療法へのtislelizumabの上乗せの有効性および安全性について第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験 (RATIONALE-305) で検討した｡ その結果､ tislelizumabの上乗せによって全生存期間 (OS) が有意に延長した｡ 本研究はBMJで発表された｡ 

📘原著論文

Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first line treatment for advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: RATIONALE-305 randomised, double blind, phase 3 trial. BMJ. 2024 May 28:385:e078876. PMID: 38806195

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

BMJでRCT､ やや珍しい感があります｡ BMJはPeer reviewをクリックすると査読過程が全て公表されているのが特徴です｡ 査読者3名の名前もオープンになっており､ 今回は日本人の先生のお名前も査読者にあります｡

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国立がん研究センター中央病院頭頸部･食道内科 山本駿先生

化学療法へのtislelizumabの上乗せの有効性は？

進行胃･食道胃接合部腺癌に対する1次治療として､ ｢化学療法+tislelizumab｣ の有効性および安全性について ｢化学療法+プラセボ｣ と比較検討することであった｡

進行HER2陰性胃･食道胃接合部腺癌の1次治療でOSを評価

対象

全身療法を受けていない､ 18歳以上の局所進行切除不能または転移性のHER2陰性胃･食道胃接合部腺癌患者1,657例を対象とした｡ なお､ PD-L1の発現の有無は問わなかった｡

方法

第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験｡ 2018年12月13日~2023年2月28日に､ アジア､ 欧州､ 北米の医療機関146施設で実施した｡

被験者を以下のいずれかの群に1 : 1で無作為に割り付け*､ 病勢進行または許容できない毒性がみられるまで治療を継続した｡

*地域､ PD-L1の発現､ 腹膜転移の有無､ 医師が選択した化学療法で層別化した｡

- Tislelizumab+化学療法群 : 501例

化学療法 (医師の選択でオキサリプラチン+カペシタビン､ またはシスプラチン+5-FU) にtislelizumab (200mgを3週間ごとに静脈内投与) を併用

- プラセボ+化学療法群 : 496例

評価項目

PD-L1 tumour area positivity (TAP) スコアが5%以上の患者ならびに無作為化された全患者を対象にOSを評価した｡

また､ 治験の治療を少なくとも1回受けた患者を対象に安全性も評価した｡

PD-L1 TAPスコア5％以上の患者､ 全患者の両方でOS延長

OS中央値

PD-L1 TAPスコアが5%以上の患者集団

Tislelizumab+化学療法群では17.2ヵ月と､ プラセボ+化学療法群における12.6ヵ月に比べて有意に延長した｡

HR 0.74 (95％CI 0.59-0.94)､ p＝0.006､ 中間解析

無作為化した全患者集団

Tislelizumab+化学療法群では15.0ヵ月と､ プラセボ+化学療法群における12.9ヵ月に比べて有意に延長した｡

HR 0.80 (95％CI 0.70-0.92)､ p=0.001､ 最終解析

安全性

治療に関連したグレード3以上の有害事象の発現率は､ tislelizumab+化学療法群では54％ (268/498例)､ プラセボ+化学療法群では50％ (246/494例) であった｡

いずれの患者集団でもOSを改善

著者らは ｢進行性または転移性の胃･食道胃接合部腺癌の1次治療としての化学療法へのtislelizumabの上乗せは､ PD-L1 TAPスコアが5%以上の患者および無作為化された全患者において､ プラセボ+化学療法よりOSを改善した｣ と結論付けている｡