全身性強皮症に伴う間質性肺疾患 (SSc-ILD) におけるJAK阻害薬ウパダシチニブ (UPA) の有効性および安全性を､ ミコフェノール酸モフェチル (MMF) を対照に検証した二重盲検無作為化比較試験の結果より､ UPA投与開始から2週で努力性肺活量 (FVC) の低下抑制効果が示された｡ エジプト･Assuit universityのManal Hassanien氏が発表した｡

背景

SSc-ILDに有効な治療法は未確立

全身性強皮症 (SSc) において間質性肺疾患 (ILD) は発症頻度が高い合併症であり､ SSc関連死亡の20~40％を占める｡ 治療の進歩にも関わらず､ SSc-ILDに有効な治療法のコンセンサスは得られておらず､ 依然としてアンメットニーズが存在する｡

試験の概要

対象は発症から3年経過のSSc-ILD

対象は､ 発症から3年以上経過し､ FVC<75%､ 肺拡散能 (DLCO) <80%､ および高分解能CT (HRCT) で肺に少なくとも10%の線維化が認められたSSc患者だった｡

UPAとMMFを比較評価

57例を以下の2群に1 : 1で無作為に割り付けた｡

• UPA群 : 28例

ウパダシチニブ15mgを1日1回経口投与

• MMF群 : 29例

ミコフェノール酸モフェチル2,000mgを1日1回経口投与

主要評価は12週時FVCの50％改善割合

主要評価項目は12週時点におけるFVCの50％改善割合だった｡ 副次評価項目はDLCOの変化､ HRCTパターンの変化などだった｡

試験の結果

びまん皮膚硬化型SScが約6割

年齢中央値はUPA群が32.9歳､ MMF群が33.5歳､ 女性はそれぞれ78.6%､ 79.3%だった｡ びまん皮膚硬化型SScは57.1%､ 58.6%だった｡

2週目より持続的にFVC改善､ 呼吸機能障害リスクを49％低減

FVCが50%改善した患者割合 (UPA群/MMF群) は､ 12週が70%/61%(p<0.001)､ 24週が74%/66%(p<0.001)､ 52週が71%/62%であり､ UPA群で有意に改善した｡

ベースラインからのFVCの絶対変化量は､ それぞれ-30.7mL/-50.2mL､ -45.2mL/-63.1 mL､ -52.4mL/-73.3mLだった (年間差 20.9mL､ 95%CI 4.9~79.0mL､ p=0.05)｡ 経時的評価ではUPAの効果は2週目から認められた｡

また今回の試験で､ UPAは過去の報告と比較して呼吸機能障害 (予測FVCより5%以上低下) リスクを低下させる可能性が示唆された(HR 0.51 [95%CI 0.31-0.85])｡

％DLCOは52週時点で24％増加

DLCOが50%改善した患者割合 (UPA群/MMF群) は､ 12週が45%/35%(p<0.001)､ 24週が51%/45%(p<0.001)､ 52週が56%/47%であり､ ％DLCOは､ 52週時点でUPA群が24%､ MMF群が15%増加した｡

同時点におけるベースラインからのDLCOの絶対変化量は､ それぞれ-62.7mL､ -93.3mLだった｡

HRCTは24週時点で3割が改善

HRCT所見の改善が見られた患者割合は､ 12週が19%/13%(p<0.001)､ 24週が30%/22%(p<0.001)､ 52週が37%/31%だった｡

有害事象の報告なし

両群において有害事象の報告はなかった｡

結論

UPAはSSc-ILDの有望な治療選択肢

Hassanien氏は ｢ウパダシチニブはSSc-ILDに対する治療選択肢の1つとなり得る｣ と報告した｡

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