Suterらは､ 好酸球性慢性閉塞性肺疾患 (eCOPD) 患者を対象に､ 抗IL-4受容体α抗体デュピルマブおよび抗IL-5抗体メポリズマブの有効性を､ 関連する第Ⅲ相無作為化比較試験 (RCT) のデータを統合解析し､ 間接的に比較評価した｡ その結果､ 両薬剤は年間増悪率 (AER) を有意に低減し､ 効果は同等であった｡ また､ デュピルマブのみが生活の質､ 症状および肺機能を有意に改善したが､ いずれも最小臨床的重要差 (MCID) には達しなかった｡ 本研究はRespir Med誌において発表された｡

📘原著論文

Efficacy of dupilumab and mepolizumab in eosinophilic COPD: insights from phase 3 trials. Respir Med. 2025 Sep 5:108343. Online ahead of print. PMID: 40915326

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究の主な限界として､ 解析が単純な平均値と95％信頼区間にとどまり､ Bucher型間接比較やネットワークメタ解析を行わなかった点を記載しています｡

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好酸球性COPD､ メポリズマブで年間増悪発生率が有意に低下

MATINEE試験 : N Engl J Med. 2025 May 1;392(17):1710-1720.

背景

eCOPDが生物学的製剤の新標的に

2型炎症を特徴とするeCOPDは､ 生物学的製剤による治療の新たな標的として浮上している｡

そこで本研究では､ デュピルマブおよびメポリズマブの有効性を評価した｡

研究デザイン

3件のP3統合解析､ 共通の主要評価項目はAER

第Ⅲ相RCTとしてデュピルマブ関連のBOREAS試験･NOTUS試験およびメポリズマブ関連のMATINEE試験を統合解析し､ 血中好酸球数300個/μL以上と定義されるeCOPD患者を対象に､ デュピルマブおよびメポリズマブの有効性として､ 以下を間接的に比較評価した｡

• 各試験共通の主要評価項目であるAER
• 副次評価項目である生活の質 (St. George’s Respiratory Questionnaire : SGRQ)､ 症状 (E-RS–COPD)､ 肺機能 (FEV1)

率比と平均差､ および粗95％CIの評価にはフォレストプロットが用いられた｡

結果

両薬ともAERを有意に低減､ 効果は同等

デュピルマブおよびメポリズマブはいずれも､ プラセボと比べて主要評価項目であるAERを有意に低減し､ 以下のとおり95％CIに重なりが認められることから､ 両薬剤の効果が同等であることが示された｡

• BOREAS試験におけるデュピルマブ :

0.70 [95%CI 0.58-0.86]

• NOTUS試験におけるデュピルマブ :

0.66 [95%CI 0.54-0.82]

• MATINEE試験におけるメポリズマブ :

0.79 [95%CI 0.66-0.94]

1回の増悪を予防するのに必要な期間は､ デュピルマブが2.3~3.1年､ メポリズマブが4.8年であった｡

デュピルマブのみSGRQ･E-RS–COPD･FEV1を改善もMCIDに達せず

一方で､ デュピルマブのみがSGRQ､ E-RS–COPDおよびFEV1で有意な改善を示したが､ いずれもMCIDには達しなかった｡ 呼気-酸化窒素分画 (FeNO) ≥20 ppbの患者では効果の増強が認められた｡

結論

今後は直接的な比較研究が必要

著者らは ｢デュピルマブおよびメポリズマブはいずれも両生物学的製剤はeCOPDにおけるAERを有意に低減させた｡ デュピルマブはSGRQ､ E-RS–COPDおよびFEV1を有意に改善したが､ MCIDには達しなかった｡ FeNO値が高い患者では効果の増強が認められた｡ 今後､ さらなる直接的な比較およびバイオマーカーに基づく研究が必要である｣ と報告している｡