切除不能な局所進行・転移性の胆道腺癌 (肝内・肝外胆管癌、胆嚢癌を含む) 患者において､ 抗PD-L1抗体デュルバルマブと化学療法 (ゲムシタビン＋シスプラチン；GC療法) の併用療法の効果を､ プラセボと化学療法の併用療法を対照に検証した第Ⅲ相二重盲検ランダム化比較試験TOPAZ-1の結果より､ 全生存期間 (OS) の有意な改善が示された｡

原著論文

▼解析結果

Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer. NEJM Evid 2022;1(8)

関連レジメン

3週間を1サイクルとして、デュルバルマブ1,500mgを第1日目に、シスプラチン (25mg/m²) とゲムシタビン (1000mg/m²) を第1､ 8日目に最大8サイクル投与後、デュルバルマブ1,500mgを4週間間隔で投与

>>減量･休薬基準や専門医コメントを見る

TOPAZ-1試験の概要

対象

切除不能な局所進行・転移性の胆道腺癌 (肝内・肝外胆管癌、胆嚢癌を含む) 患者

方法

685例を以下の2群に1：1で割り付けた｡

• デュルバルマブ群 (341例)

デュルバルマブ1,500mgをday1､ ゲムシタビン1,000mg/m²＋シスプラチン25mg/m²をday1,8に投与｡ 21日サイクルで最大8サイクル実施

• プラセボ群 (344例)

プラセボをday1､ ゲムシタビン1,000mg/m²＋シスプラチン25mg/m²をday1,8に投与｡ 21日サイクルで最大8サイクル実施

評価項目

• 主要評価項目：OS
• 副次評価項目：無増悪生存期間 (PFS) ､ 奏効率 (ORR) ､ 安全性､ 病勢コントロール率､ PD-L1発現による有効性

TOPAZ-1試験の結果

患者背景

両群間で同様であった｡

OS中央値

• デュルバルマブ群：12.8ヵ月

(95%CI 11.1-14.0ヵ月)

• プラセボ群：11.5ヵ月

(95%CI 10.1-12.5ヵ月)

HR 0.80 (95％CI 0.66-0.97)､ p=0.021

OS率 (12ヵ月時､ 18ヵ月時､ 24ヵ月時)

• デュルバルマブ群：54.1%、35.1%、24.9%
• プラセボ群：48.0%、25.6%、10.4%

OSのサブグループ解析

• PD-L1腫瘍面積陽性 (TAP) スコアが1％以上の患者において､ デュルバルマブ群とプラセボ群のOSのHRは0.79 (95％CI 0.61-1.00) であった｡
• 同様に､ TAPスコアが1％未満の患者では､ HRは0.86 (95％CI 0.60-1.23) であった｡

PFS中央値

• デュルバルマブ群：7.2ヵ月

(95%CI 6.7-7.4ヵ月)

• プラセボ群：5.7ヵ月

(95%CI 5.6-6.7ヵ月)

HR 0.75 (95％CI 0.63-0.89)､ p=0.001

ORR

• デュルバルマブ群：26.7%
• プラセボ群：18.7%

オッズ比 1.60 (95％CI 1.11-2.31)

病勢コントロール率

• デュルバルマブ群：85.3%
• プラセボ群：82.6%

有害事象 (AE)

グレード3､ 4の治療関連AE、免疫介在性AEの発現率

• デュルバルマブ群：62.7%､ 2.4%
• プラセボ群：64.9%､ 1.5%

著者らの結論

切除不能な局所進行・転移性の胆道腺癌 (肝内・肝外胆管癌、胆嚢癌を含む) 患者において､ デュルバルマブと化学療法 (ゲムシタビン＋シスプラチン) の併用療法は､ プラセボと化学療法の併用と比較し､ OSを有意に延長させることが示された｡