東北大学大学院外科病態学講座 (乳腺･内分泌外科学分野) の多田寛氏らの研究グループは､ 日本人の転移性再発乳癌 (mBC) を対象に､ PI3K/AKT/PTENを含むAKT経路の変異と臨床病理学的因子との関連について､ 観察研究で評価した｡ その結果､ AKT経路に変異を有する患者では年齢が高い､ 腫瘍変異負荷 (TMB) が高い､ BRCA1/2発現が低いなどの特徴が示された｡ 本研究はBreast Cancerにて発表された｡ 

📘原著論文

Clinicopathogenomic analysis of PI3K/AKT/PTEN-altered luminal metastatic breast cancer in Japan. Breast Cancer. 2024 Oct 28. Epub ahead of print. PMID: 39466567.

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

Limitationである最後の一文､ ｢現実の世界における正確な予後研究が望まれ､ 乳癌に特化した登録が確立されるべきである｣ は印象に残ります｡

研究の背景･方法

C-CATデータを用いて検討

本試験では､ 日本人のmBCにおけるプロテインキナーゼBα (AKT1) -ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスホスフェート3-キナーゼ触媒サブユニットα (PIK3CA) -ホスファターゼ･テンシンホモログ (PTEN) の変化と､ 臨床病理学的因子との相関を明らかにすることを目的として､ 国立がん研究センター・がんゲノム情報管理センター（C-CAT）のデータを用いて、癌遺伝子パネル検査を受けたルミナルタイプの転移性再発乳癌1,967例を分析した｡

結果

AKT経路の変異は高齢､ ILC､ PgR陽性､ 骨転移､ TMB-highと関連

解析の結果､ PI3K/AKT/PTENを含むAKT経路の変異が1,038例 (52.8％) に認められた｡

また､ AKT経路変異を有する患者は年齢が高く (p=0.002)､ 浸潤性小葉癌 (ILC) の組織型､ プロゲステロン受容体 (PgR) 陽性､ 骨転移の割合が高く (それぞれp=0.001､ p=0.006､ p=0.001)､ 生殖細胞系BRCA2の割合が低い (p<0.001)という特徴が示された｡

さらに、包括的癌ゲノムプロファイリング検査 (CGP) の結果､ AKT経路に変異を有する患者はTMBが高く (TMB-high)､ BRCA1/2の発現が低いことが示された (いずれも<0.001)｡

結論

mBCの最適な治療戦略の検証に重要

著者らは ｢本試験の結果は､ AKT経路を標的とした分子標的療法による最適な治療戦略を検討する上で極めて重要である｣ と報告した｡