局所進行ESCC患者の術前療法において､ DCF療法､ CF療法､ CF-RT療法を比較検討した国内第III相無作為化比較試験JCOG1109 (NExT) の結果から､ DCF療法がCF療法に対するOSの有意な改善が示され､ 本邦では術前DCF療法が標準療法とされている¹⁾｡ 今回､ 同試験の最短観察期間5年の長期成績が発表され､ DCF療法は5年時OSにおいてもCF療法に対して有意な改善効果を維持していることが示された｡ 国立がん研究センター中央病院頭頸部･食道内科/消化管内科長の加藤健氏が発表した｡ 

既報の主解析結果から､ 本邦ではDCF療法が標準に

2022年に報告された追跡期間中央値50.7ヵ月の本試験の主解析の結果から､ 主要評価項目である全生存期間 (OS) 中央値は､ 術前CF (シスプラチン+5-フルオロウラシル[5-FU]療法群の5.6年 (95%CI 3.9年-NE) に対し､ ドセタキセル+シスプラチン+5-FU (DCF) 療法群では未到達 (同6.7年-NE) で有意な改善が示された (HR 0.68､ 95%CI 0.50-0.92､ p=0.006)｡

この結果を受け､ 日本食道学会は同年､ ｢cStage II､ III食道癌に対して手術療法を中心とした治療を行う場合､ ドセタキセル+シスプラチン+5-FU 3剤併用術前化学療法を強く推奨する (エビデンスの強さA) ｣ とするガイドライン速報版を発表した²⁾｡ 今回は､ 同試験の最短5年の長期成績データが報告された｡

主要評価項目はOS

対象

20~75歳で前治療歴のない切除可能な局所進行食道扁平上皮癌*患者

*cT1N1-3M0, cT2-3N0-3M0

方法

601例が以下の3群に1 : 1 : 1の割合で無作為に割り付けられた｡

• CF群 : 199例

術前療法としてシスプラチン80mg/m² (1日目) ＋5-FU 800mg/m² (1-5日目) を3週毎に2回投与

• DCF群 : 202例

術前療法としてドセタキセル70mg/m²(1日目) +シスプラチン70mg/m²(1日目) +5-FU750mg/m² (1-5日目) を3週毎に3回投与

• CF-RT群 : 200例

術前療法としてシスプラチン75mg/m² (1日目) ＋5-FU 1,000mg/m² (1-4日目) を4週毎に2回投与+放射線41.4Gy/(1.8Gyx23fr)

評価項目

主要評価項目

OS

副次評価項目

無増悪生存期間 (PFS)､ 根治切除割合､ 奏効割合､ 病理組織学的完全奏効割合､ 安全性

5年OS率を対CF療法で有意に改善

患者背景

(CF群､ DCF群､ CF-RT群の順に記載)

• 年齢中央値 : 65歳､ 64歳､ 65歳
• 男性割合 : 89.4%､ 88.1%､ 86.5%
• ECOG PS 0 : 83.4%､ 86.1%､ 86.5%
• 扁平上皮癌 : 98.0%､ 98.0%､ 99.0%

主要評価項目

OS

【追跡期間中央値】

65.4ヵ月 (範囲 : 0.5-127.4ヵ月) *

*データカットオフ日 : 2023年7月20日

【5年OS率 (95%CI) 】

(J Clin Oncol 2024 42:16_suppl, 4082-4082を基に編集部作成)

• CF群 : 51.9％

(44.7-58.6%)

• DCF群 : 65.1％

(58.0-71.2%)

vs CF群のHR 0.68  (95％CI 0.51-0.91)

p=0.004

• CF-RT群 : 60.2％(53.0-66.6%)

vs CF群のHR 0.86  (0.66-1.14)､ p=0.15

副次評価項目

PFS

【5年PFS率 (95%CI) 】

• CF群 : 42.6％

(35.6-49.3%)

• DCF群 : 55.7％

(48.6-62.3%)

vs CF群のHR 0.69  (0.53-0.90) 

• CF-RT群 : 53.5％

(46.3-60.1%)

vs CF群のHR 0.79 (0.61-1.03) 

5年累積再発率

【局所領域再発】

• CF群 : 19.1％
• DCF群 : 17.4％
• CF-RT群 : 9.0％

【遠隔転移】

• CF群 : 18.1％
• DCF群 : 12.4％
• CF-RT群 : 18.5％

【局所領域再発および遠隔転移】

• CF群 : 13.1％
• DCF群 : 9.4％
• CF-RT群 : 10.5％

有害事象 (AE)

【治療関連死発現率】

• CF群 : 4例
• DCF群 : 4例
• CF-RT群 : 4例

標準治療としての術前DCF療法を支持

以上の結果から､ 加藤氏らは ｢局所進行ESCCに対する術前DCF療法は､ 追跡5年時においても､ 術前CF療法と比較してOSにおける臨床的に有意義な改善効果を示した｡ この結果は､ 局所進行ESCCに対する標準治療としての術前DCF療法を支持するものである｣ と報告した｡

出典

¹⁾ Lancet 2024年6月11日オンライン版

²⁾ 日本食道学会 : 【速報】JCOG1109 試験(NExT)の概要ならびに局所進行食道癌治療における術前 DCF 療法に関する日本食道学会ガイドライン委員会のコメント.