Wangらは､ 滑膜炎を伴う手指変形性関節症の患者を対象に､ メトトレキサートの有効性と安全性を多施設二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験METHODSで検討した｡ その結果､ 6ヵ月間にわたるメトトレキサートの投与により､ 中等度ながらも臨床的に意義を持つ疼痛の軽減効果が認められた｡ 本研究は､ Lancet誌において発表された｡ 

📘原著論文

Methotrexate to treat hand osteoarthritis with synovitis (METHODS): an Australian, multisite, parallel-group, double-blind, randomised, placebo-controlled trial.Lancet. 2023 Oct 12:S0140-6736(23)01572-6. PMID: 37839420

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本研究はメトトレキサート (20mg) の臨床効果は間違いないのですが､ 同時に臨床研究におけるプラセボの重要性を示しています｡ ある程度の臨床効果とともにメトトレキサート以上に消化器症状を呈しています｡ このようにプラセボ効果は有効性､ 安全性ともに呈することを認識しておく必要があります｡

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メトトレキサート

背景

手指変形性関節症は､ 有効な治療法がほとんどなく､ 特に滑膜炎を伴う手指変形性関節症は､ 炎症による疼痛が問題となる｡

研究デザイン

対象

手指変形性関節症 (1つ以上の関節のKellgren and Lawrence分類のGrade 2以上) と診断され､ MRIでGrade 1以上の滑膜炎が認められた40~75歳の患者

介入

患者を以下の群に1：1の割合で無作為に割り付けた

• メトトレキサート群：50例

メトトレキサート20mgを週1回6ヵ月間経口投与

• プラセボ群：47例

プラセボを週1回6ヵ月間の経口投与

主要評価項目

intention-to-treat集団で評価した6ヵ月時点の疼痛軽減

100mmのvisual analogue scale (VAS) で測定

研究結果

主要評価項目

6ヵ月時点のVASによる疼痛変化量の平均

• メトトレキサート群：-15.2mm (SD 24.0)
• プラセボ群：-7.7mm (SD 25.3)

補正後平均群間差：-9.9 mm (95％CI -19.3--0.6､ p=0.037) 

効果量 (標準化平均差) ：0.45 (95％CI 0.03-0.87) 

安全性評価

有害事象

• メトトレキサート群：62％ (50例中31例)
• プラセボ群：60％ (47例中28例)

結果の解釈

滑膜炎を伴う手指変形性関節症の患者に対し､ メトトレキサート20mgを6ヵ月間投与したところ､ 中等度であったが臨床的に意義のある疼痛軽減効果が認められた｡ 炎症を伴う手指変形性関節症の管理においてメトトレキサートが有用である｡