Del Bufaloらは､ 再発・難治性の高リスク神経芽腫患者を対象に､ ジシアロガングリオシド (GD₂) を標的とするCAR-T細胞療法 (GD₂-CART01) の有効性と安全性を第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験で検討｡ その結果､ GD₂-CART01は高リスクの神経芽細胞腫の治療において実行可能であり､ 安全であることが明らかとなった｡ 本研究はNEJM誌において発表された｡

📘原著論文

GD₂-CART01 for Relapsed or Refractory High-Risk Neuroblastoma.N Engl J Med. 2023 Apr 6;388(14):1284-1295.PMID: 37018492

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

CAR-T細胞による免疫療法が血液腫瘍の治療だけでなく､ 固形癌に対しても効果を発揮している点が注目です｡

背景

腫瘍細胞に発現するGD₂を標的とするCAR-T細胞による免疫療法は､ 高リスクの神経芽腫患者に対する治療選択肢となる可能性がある｡

研究デザイン

対象

1～25歳の再発・難治性の高リスク神経芽腫患者

介入

第三世代のGD₂標的CAR-T細胞 (GD₂-CART01) の投与

研究結果

推奨用量の設定

第Ⅰ相部分では3つの用量レベル (体重1kgあたり3､ 6､ 10×10⁶個のCAR陽性T細胞) が試験され､ 用量制限的な毒性作用は記録されなかったことから､ 第Ⅱ相試験の推奨用量は体重1kgあたり10×10⁶個のCAR陽性T細胞に設定された｡

安全性評価

サイトカイン放出症候群が74％ (27例中20例) に発生したが､ 95％ (20例中19例) の患者において軽度であった｡

自殺遺伝子の活性化

1例の患者では､ 自殺遺伝子が活性化し､ GD2-CART01が急速に排除された｡

GD₂標的CAR-T細胞の持続

GD₂標的CAR-T細胞は生体内で拡大し､ 27例中26例の患者で､ 注入後30カ月まで検出可能だった (持続期間の中央値：3カ月､ 範囲 1～30カ月)｡

全奏効率､ 完全寛解､ 部分寛解

17例に治療効果が認められ (全奏効率､ 63％)､ 9例が完全寛解､ 8例が部分寛解となった｡

3年全生存期間 (OS) と無イベント生存率 (EFS)

推奨用量を投与された患者の3年OSとEFS

• OS：60％
• EFS：36％

結論

GD₂-CART01は高リスク神経芽腫の治療において実行可能であり､ 安全であった｡ 治療に関連した毒性作用が発現したが､ 自殺遺伝子の活性化により副作用が抑制された｡ GD₂-CART01は持続的な抗腫瘍効果を有する可能性がある｡