ゲムシタビンベースの治療歴のある転移性膵管腺癌患者において､ ナノリポソーム化イリノテカン (Nal-IRI) ､ フルオロウラシル (5-FU) ､ ロイコボリン (LV) の併用療法とNal-IRIの単剤療法を､ 5FU/LVの併用療法を対照に検証した第Ⅲ相ランダム化比較試験NAPOLI-1の結果より､ Nal-IRI+5-FU/LV併用療法の全生存期間 (OS) に対する有効性が示された｡

原著論文

▼中間解析結果

Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabine-based therapy (NAPOLI-1): a global, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016 Feb 6;387(10018):545-557. PMID: 26615328

▼追跡結果

NAPOLI-1 phase 3 study of liposomal irinotecan in metastatic pancreatic cancer: Final overall survival analysis and characteristics of long-term survivors. Eur J Cancer. 2019 Feb:108:78-87. PMID: 30654298

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NAPOLI-1試験の概要

対象

ゲムシタビンベースの治療歴のある転移性膵管腺癌患者

方法

417例を以下の3群に1：1：1で割り付けた｡

• Nal-IRI+5-FU/LV群 (117例)

Nal-IRI 80mg/m²＋LV400mg/m²＋5-FU 2400mg/m² (46時間かけて) を2週間毎に投与

• Nal-IRI単剤群 (151例)

Nal-IRI 120mg/m²を3週毎に投与

• 5-FU/LV対照群 (149例*)

LV200mg/m²＋5-FU 2000mg/m² (24時間かけて) を週1回､ 4週投与後2週休薬｡ 6週サイクル

当初はNal-IRI単剤群 (33例) と5-FU/LV対照群 (30例) のみであったが､ プロトコールが改定され､ Nal-IRI+5-FU/LV群が追加された｡ 改訂後に5-FU/LV対照群に組み入れられた119例が､ 5-FU/LV併用対照群としてNal-IRI+5-FU/LV群との比較に使用されている｡

評価項目

• 主要評価項目：OS
• 副次評価項目：無増悪生存期間 (PFS) ､ 治療成功期間 (TTF) ､ 奏効率 (ORR) ､ 血清CA19-9奏効率*､ QOL､ 安全性

*治療期間中に少なくとも1回､ ベースラインからCA19-9量が50％以上減少

NAPOLI-1試験の結果

患者背景

3群間で同様であった｡

OS中央値

• Nal-IRI+5-FU/LV群：6.2ヵ月

(95%CI 4.8-8.4ヵ月)

• 5-FU/LV対照群：4.2ヵ月

(95%CI 3.3-5.3ヵ月)

HR 0.75､ p=0.039

• Nal-IRI単剤群：4.9ヵ月

(95%CI 4.2-5.6ヵ月)

• 5-FU/LV対照群：4.2ヵ月

(95%CI 3.6-4.9ヵ月)

HR 1.07､ p=0.568

OS率 (6ヵ月時､ 12ヵ月時) 

• Nal-IRI+5-FU/LV群：53%､ 26%
• Nal-IRI単剤群：39%､ 11%
• 5-FU/LV対照群：35%､ 15%

PFS中央値

• Nal-IRI+5-FU/LV群：3.1ヵ月

(95%CI 2.7-4.2ヵ月)

• 5-FU/LV対照群：1.5ヵ月

(95%CI 1.4-1.8ヵ月)

HR 0.57､ p=0.0001

• Nal-IRI単剤群：2.7ヵ月

(95%CI 2.1-2.9ヵ月)

• 5-FU/LV対照群：1.6ヵ月

(95%CI 1.4-1.8ヵ月)

HR 0.81､ p=0.105

TTF中央値

• Nal-IRI+5-FU/LV群：2.3ヵ月

(95%CI 1.6-2.8ヵ月)

• 5-FU/LV対照群：1.4ヵ月

(95%CI 1.3-1.4ヵ月)

HR 0.6 (95％CI 0.45-0.78)､ p=0.0002

• Nal-IRI単剤群：1.7ヵ月

(95%CI 1.5-2.7ヵ月)

• 5-FU/LV対照群：1.4ヵ月

(95%CI 1.3-1.4ヵ月)

HR 0.82 (95％CI 0.65-1.03)､ p=0.1

ORR

• Nal-IRI+5-FU/LV群：17%

(95%CI 10-24%)

• 5-FU/LV対照群：1%

(95%CI 0-2%)

p<0.0001

• Nal-IRI単剤群：6%

(95%CI 3-11%)

• 5-FU/LV対照群：1%

(95%CI 0-4%)

p=0.020

病勢コントロール率

• Nal-IRI+5-FU/LV群：52%

(95%CI 43-61%)

• Nal-IRI単剤群：44%

(95%CI 36-52%)

• 5-FU/LV対照群：26%

(95%CI 19-33%)

CA19-9奏効率

• Nal-IRI+5-FU/LV群：29%
• 5-FU/LV対照群：9%

p=0.0006

• Nal-IRI単剤群：24%
• 5-FU/LV対照群：11%

p=0.024

QOL

• ベースライン時､ QOL指標 (global health status､ functional scale､ symptoms score) の中央値は治療群間で同等であった｡
• 6週と12週の時点で､ 治療群間に有意差はなかった｡

有害事象 (AE) 

• Grade3､ 4の好中球減少性敗血症 (発熱性好中球減少症を含む) の発現は､ Nal-IRI+5-FU/LV群では3％､ Nal-IRI単剤群では4％､ 5-FU/LV対照群では報告されなかった｡ 
• 治療関連AEによる投与量の遅延・減量､ 投与中止に至った患者はNal-IRI+5-FU/LV群で73%､ Nal-IRI単剤群で56%､ 5-FU/LV群で37%であった｡

著者らの結論

ゲムシタビンベースの治療歴のある転移性膵管腺癌患者において､ Nal-IRI+5-FU+LVの併用療法は､ 5-FU+LVの対照療法と比較し､ OSを有意に改善することが示された｡