Prestonらは､ 肺動脈性肺高血圧症 (PAH) 患者を対象に､ アクチビンシグナル伝達阻害薬ソタテルセプトの長期的な安全性､ 忍容性､ および有効性を第Ⅲ相非盲検長期追跡試験SOTERIAの中間解析で評価した｡ その結果､ PAH成人患者に対するソタテルセプト上乗せ効果の長期的な有用性が支持された｡ 本研究はEur Respir J誌において発表された｡

📘原著論文

A long-term follow-up study of sotatercept for treatment of pulmonary arterial hypertension: interim results of SOTERIA. Eur Respir J. 2025 Jul 24;66(1):2401435. PMID: 39978862

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

非無作為化･非対照試験であることから､ 結論では ｢Interim results of SOTERIA support the favourable benefit–risk of add-on sotatercept treatment in adults with PAH｣ と記載するのが限界であるように思います｡

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高リスク肺動脈性肺高血圧症に新機序薬sotaterceptが著効

N Engl J Med. 2025 May 29;392(20):1987-2000.

背景

ソタテルセプトの長期的な安全性､ 忍容性､ および有効性を評価

PAHは深刻なうえ生涯にわたる疾患であり､ 高い罹患率と死亡率を伴うため､ 治療薬の長期的な有用性を把握することが重要である｡

治療薬であるソタテルセプトは､ これまで､ 第Ⅱ相PULSAR試験および第Ⅲ相STELLAR試験試験において､ 投与24週時で良好な結果を示している¹⁾²⁾｡

そこで本研究では､ ソタテルセプトの長期的な安全性､ 忍容性､ および有効性を第Ⅲ相非盲検長期追跡試験SOTERIAの中間解析で評価した｡

研究デザイン

主要評価項目は安全性･忍容性

安定して標準治療を受けており､ ソタテルセプトの先行試験を早期中止することなく完了したPAH成人患者426例を対象として､ ソタテルセプト≤0.7mg/kgを3週ごとに皮下投与した｡

主要評価項目は安全性･忍容性であり､ 有害事象 (AE)､ バイタルサイン､ 臨床検査値を評価した｡ 副次評価項目は有効性であり､ 6分間歩行距離 (6MWD)､ N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) 値､ WHO機能分類 (WHO FC)､ 臨床的悪化イベント､ 簡略化フランスリスクスコア (SFRS) で評価した｡

結果

ソタテルセプトの安全性プロファイルは良好

ソタテルセプトの平均投与期間･追跡期間は448.6±172.93日 (範囲 21-923日､ 523人年) であった｡

対象患者のうち387例 (90.8％) でAEが認められ､ 15例 (3.5％) で治療中止に至った｡ 129例 (30.3％) で重篤なAE､ 11例 (2.6％) で治療関連の重篤なAEが認められ､ 死亡は12例 (2.8％) で報告された｡

重要なAEでは､ 鼻出血 (22.1％) および毛細血管拡張症 (16.9％) が最も多かった｡ 22例 (5.2％) で重篤な出血イベントが認められ､ そのうち2例 (0.5％) は死亡に至ったが､ 担当医師により治療との関連はないと判断された｡

有効性を1年時点で概ね維持

6MWD､ NT-proBNP､ WHO FCおよびSFRSにおけるベースラインからの改善は､ プラセボ群 (先行試験) からソタテルセプト投与群に移行した患者を含め､ 1年時点でも概ね維持された｡

結論

PAH成人患者に対するソタテルセプト上乗せ効果の長期有用性を支持

著者らは ｢SOTERIA試験の中間解析結果において､ PAH成人患者に対するソタテルセプト上乗せ効果の長期有用性が支持された｡ 今後本試験の追跡調査報告により､ さらなる情報が提供される予定である｣ と報告している｡

出典

1. N Engl J Med. 2021 Apr 1;384(13):1204-1215.
2. N Engl J Med. 2023 Apr 20;388(16):1478-1490.