トランスサイレチン型心アミロイドーシス (ATTR-CM) 患者において､ 標準治療へのeplontersen上乗せ効果を評価した第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験CARDIO-TTRansformの主解析結果から､ eplontersenは､ 140週までの心血管死と再発性心血管イベントの複合評価項目を､ プラセボと比べて有意に減少させなかった｡ 米･Columbia UniversityのMathew S. Maurer氏が発表した｡ 同試験の詳細は､ N Engl J Med誌2026年8月28日オンライン版¹⁾に掲載された｡ 

背景

既存治療下でも残る心血管リスク

ATTR-CMは､ 異常に折り畳まれたトランスサイレチン (TTR) が心筋に沈着し､ 心機能障害が進行する予後不良の疾患である｡ タファミジス､ アコラミジス､ ブトリシランなど治療選択肢が広がる一方､ 死亡や心不全イベントのリスクは依然として高い｡ eplontersenは､ 肝臓におけるTTR産生を抑制するアンチセンス核酸医薬である｡

試験の概要

スタビライザー併用可､ 1,432例を解析

20ヵ国130施設で､ NYHA心機能分類Ⅰ~Ⅲ度､ NT-proBNP≧600 pg/mLのATTR-CM患者1,438例を以下の2群に1:1で無作為に割り付け､ 1回以上投与を受けた1,432例を解析対象とした｡ TTRスタビライザーの併用は許容され､ ベースラインで819例 (57.2%) が使用していた｡

• eplontersen群 : 715例

eplontersen 45 mgを4週ごとに皮下投与

• プラセボ群 : 717例

主要評価項目は140週までの心血管死と心血管イベント再発の累積複合とした｡

試験の結果

心血管死･イベント再発に有意差なし

140週までの心血管死と心血管イベント再発の累積複合イベントは､ eplontersen群で210例 (29.4%) に381件､ プラセボ群で231例 (32.2%) に392件発生し､ 両群間に有意差を認めなかった (RR 0.89 [95%CI 0.73–1.09]､ p=0.28)｡ 内訳は､ 心血管死が74件 vs 70件､ 心血管イベントが307件 vs 322件だった｡

6MWT･KCCQ-OSに名目的有意差

階層的に検定された副次評価項目では､ 140週時の6分間歩行距離の最小二乗平均変化量は､ eplontersen群-27.5m､ プラセボ群-47.3mだった (群間差19.7m [95%CI 9.9–29.6] )｡ KCCQ-OSスコアの変化量は､ それぞれ-5.4､ -9.4だった (群間差4.0 [95%CI 2.0–6.0] )｡ ただし､ 主要評価項目が有意差に達しなかったため､ 階層的検定は終了しており､ いずれも名目的な有意差にとどまった｡

非併用例でイベント減少を示唆

検定階層に組み込まれたスタビライザー併用例では､ eplontersen群410例中105例 (25.6%)､ プラセボ群409例中107例 (26.2%) にイベントが発生し､ 有意な上乗せ効果は認められなかった (RR 1.14 [95%CI 0.85–1.53])｡

一方､ 事前規定のサブグループ解析では､ 非併用例でeplontersen群のイベントがより少なく (RR 0.71 [95%CI 0.54–0.93])､ TTRスタビライザー併用の有無と治療効果との交互作用のp値は0.017だった｡ ただしこの解析は多重性調整が行われておらず､ 探索的な位置付けである｡

安全性は両群で同程度

有害事象は99.0% vs 98.3%､ 重篤な有害事象は57.8% vs 59.4%と両群で同程度だった｡ 投与中止に至った有害事象は6.4% vs 7.4%で､ 新たな安全性の懸念は認められなかった｡

結論

主要評価項目の有意な減少を認めず

Maurer氏は､ ｢eplontersenは血清TTR値を速やかかつ持続的に低下させたものの､ 全体集団では､ 140週までの心血管死と再発性心血管イベントの複合評価項目を､ プラセボと比べて有意に減少させなかった｣ と報告した｡

出典

1. N Engl J Med. 2026年8月28日オンライン版

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