Cudkowiczらは､ 筋萎縮性側索硬化症 (ALS) 患者305例を対象に､ RIPK1阻害薬SAR443820の安全性･忍容性･有効性を､ 第Ⅱ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験 (HIMALAYA) で検討した｡ その結果､ 24週時点のALS機能評価スケール改訂版 (ALSFRS-R) 合計スコアの変化量は､ SAR443820群で-6.73､ プラセボ群で-6.32であり､ 両群間に有意差は認められなかった｡ 安全性については､ SAR443820は肝酵素上昇を増加させた｡ 試験結果はLancet Neurol誌に発表された｡

📘原著論文

Safety, tolerability, and efficacy of RIPK1 inhibitor, SAR443820, in amyotrophic lateral sclerosis (HIMALAYA): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2026 Oct; 25(10): 900-910. PMID: 42716044

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

肝障害へのリルゾール併用の影響は不明であり､ 試験の早期終了により長期安全性の評価も限定的でした｡

関連コンテンツ

ALSFRS-R

筋萎縮性側索硬化症の機能評価スケール改訂版

ALS診療ガイドライン2023追補版2025 ｢新薬3剤の項目を改訂･新設｣

HOKUTO編集部

筋萎縮性側索硬化症 (ALS) 総説 ｢何が分かる？｣

医療の最前線から : JAMA. 2026;335(22):1970-1982

背景

ALSの病態に関与するRIPK1

RIPK1は炎症性シグナルと細胞死を制御するタンパク質で､ 筋萎縮性側索硬化症 (ALS) の病態への関与が指摘されている｡ SAR443820は経口投与可能で中枢神経系に移行する選択的かつ可逆的なRIPK1阻害薬である｡ 本試験では､ ALS患者での安全性､ 忍容性､ 有効性を評価した｡

研究デザイン

対象は18~80歳のALS患者305例

13ヵ国63施設で実施された第Ⅱ相二重盲検無作為化比較試験である｡ 対象は改訂El Escorial基準でALS (possible､ probable､ probable laboratory-supported､ definite) と診断された18~80歳の患者305例で､ 以下の2群に2:1で無作為化した｡

• SAR443820群 (203例)

SAR443820 20mgを1日2回経口投与

• プラセボ群 (102例)

主要評価項目は24週時点でのALS機能評価スケール改訂版 (ALSFRS-R) 合計スコアの変化量で､ ベースラインと24週時点のスコアが得られた全例を対象に算出した｡ 安全性は1回以上投与された全例で解析した｡

試験は早期終了となった｡

結果

24週のALSFRS-R変化に有意差なし

ALSFRS-R合計スコアの変化量 (最小二乗平均) に両群間で有意差は認められなかった｡

24週時点 ALSFRS-R合計スコア変化量

• SAR443820群 : -6.73 (95%CI -7.48~-5.98)
• プラセボ群 : -6.32 (95%CI -7.36~-5.27)

 群間差 -0.41 (95%CI -1.71~0.88)

有害事象･中止がSAR443820群で多い

有害事象の発現率と治療中止率はSAR443820群で高く､ 最も多い原因は肝酵素上昇であった｡

有害事象

• SAR443820群 : 85% (171/202例)
• プラセボ群 : 78% (80/102例)

治療中止

• SAR443820群 : 14% (28/202例)
• プラセボ群 : 5% (5/102例)

二重盲検期間中の死亡は9例 (SAR443820群7例､ プラセボ群2例) で､ いずれもSAR443820に起因するとはされなかった｡

結論

臨床的有益性は示されず

著者らは､ ｢SAR443820は臨床的有益性を示さず､ 肝酵素上昇の増加と関連しており､ ALSに対するSAR443820のさらなる臨床開発は正当化されない｣と報告している｡