Jhaveriらは､ 経口選択的エストロゲン受容体分解薬 (SERD) イムルネストラントの進行乳癌患者を対象とした第Ⅲ相試験EMBER-3において､ 全生存期間 (OS) の中間解析を実施した｡ その結果､ ESR1変異を有する患者では､ イムルネストラント単独群のOS中央値は34.5ヵ月と標準治療群の23.1ヵ月を上回り､ HR 0.60 (95％CI 0.43–0.86､ p=0.0043) であったが､ 事前に規定された有意境界には達しなかった｡試験結果はAnn Oncol誌に発表された｡ 

📘原著論文

Imlunestrant with or without Abemaciclib in Advanced Breast Cancer: Updated Efficacy Results from the phase 3 EMBER-3 trial. Ann Oncol. 2025 Dec 12:S0923-7534(25)06289-1. Online ahead of print. PMID: 41391667

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

本試験の限界として､ OS が中間解析段階にあること､ 試験実施当時フルベストラント＋アベマシクリブが標準治療ではなかったため直接比較が欠如していることなどが挙げられます｡

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HR陽性･HER2陰性乳癌に､ 初の経口SERD

HOKUTO編集部 : 承認情報

背景

PFSの有意な改善は既報

経口選択的エストロゲン受容体分解薬 (SERD) イムルネストラントは､ 内分泌療法既治療のER陽性HER2陰性進行乳癌患者を対象とした第Ⅲ相EMBER-3試験において､ ESR1変異を有する患者で標準治療に対し無増悪生存期間 (PFS) の有意な改善を示した｡ また､ イムルネストラント＋アベマシクリブ併用はESR1変異の有無にかかわらずイムルネストラント単独に対して有意なPFS改善を示した｡

今回は､ 同試験における事前に規定された全生存期間 (OS) の中間解析結果が報告された｡

研究デザイン

PFS結果から､ OS比較にはより限定的な優位水準を適応

既治療ER陽性HER2陰性進行乳癌患者を､ イムルネストラント単独群､ 標準治療群､ イムルネストラント＋アベマシクリブ併用群に1:1:1で無作為に割り付けた｡

主要評価項目は､ ESR1変異患者および全患者におけるイムルネストラントと標準治療のPFS比較､ 全患者におけるイムルネストラント単独とイムルネストラント+アベマシクリブ併用のPFS比較であった｡

OSは主要な副次評価項目であり､ 対応するPFSが統計的に有意な場合に検定することとした｡ 3つのPFS評価項目のうち2つのみが達成されたためOS比較にはより限定的な有意水準を適用した｡

探索的評価項目には､ 化学療法開始までの期間 (TTC)､ 化学療法非施行生存期間 (CFS)､ PFS2が含まれた｡

結果

OSは有意水準を達成せず､ PFSでは有益性持続

874例 (イムルネストラント単独群331例､ 標準治療群330例､ イムルネストラント+アベマシクリブ併用群213例) が無作為化され､ 中央値28.5ヵ月の追跡期間において10.1％が治療を継続していた｡

OSについては､ いずれの比較でも有意な延長は認められなかったものの､ PFSについては有益性が持続していた｡

ESR1変異患者におけるOS (中央値)

• 単独群 : 34.5ヵ月
• 標準治療群 : 23.1ヵ月

　HR 0.60 (95％CI 0.43-0.86､ p=0.0043)

　有意境界には達しなかった

全患者におけるOS (中央値)

• アベマシクリブ併用群 : 未到達
• 単独群 : 34.4ヵ月

　HR 0.82 (95％CI 0.59-1.16､ p=0.2622) 

全患者におけるPFS (中央値)

• アベマシクリブ併用群 : 10.9ヵ月
• 単独群 : 5.5ヵ月

　HR 0.59 (95％CI 0.47-0.74､ 

　名目上のp<0.0001) 

また､ 探索的評価項目ではイムルネストラントベースレジメンが有利であり､ 安全性は従来の報告と一致していた｡

結論

イムルネストラントベースレジメンの臨床的有益性を裏付ける

著者らは､ ｢本結果は､イムルネストラントベースレジメンが､ 内分泌療法既治療のER陽性HER2陰性進行乳癌患者に対する､ 経口のみの治療選択肢として有益である可能性を裏付けるものである｣ と報告している｡