Yangらは､ 発症24時間以内のST上昇型心筋梗塞 (STEMI) 患者を対象に､ ガイドライン準拠治療への上乗せ補助療法としての中国伝統医薬 (中医薬) Tongxinluoの効果について大規模無作為化二重盲検プラセボ対照試験CTS-AMIで検討した｡ その結果､ Tongxinluoの投与は30日時点および1年時点の両方においてSTEMI患者の主要有害心脳血管イベント (MACCE) を有意に改善した｡ 本研究はJAMA誌において発表された｡

📘原著論文

Traditional Chinese Medicine Compound (Tongxinluo) and Clinical Outcomes of Patients With Acute Myocardial Infarction: The CTS-AMI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Oct 24;330(16):1534-1545.PMID: 37874574

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

しっかりと割り付けや盲検化ができているようですので､ ただ単に毎日3回､ 12ヵ月間薬を飲む規則的な行動様式によって良いアウトカムが出ている訳ではなさそうです｡ 介入薬が複合物であること､ また作用機序が不明である点はマイナスなのですが､ 少なくとも安全性に大きな問題がないことから臨床使用の一般化を検討すべき医薬品と言えそうです｡

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背景

Tongxinluoは､ 有効成分と正確な作用機序は不明なままだが､ 潜在的に心臓を保護する作用があることが示唆されている｡ 心筋梗塞に対してはin vitro､ 動物実験､ および小規模なヒトを対象とした研究で有望性が示されているが､ 大規模な無作為化臨床試験では厳密な評価が行われていない｡

研究デザイン

対象

中国の124病院から登録された発症後24時間以内のSTEMI患者

介入

患者を以下の群に1 : 1の割合で無作為に割り付けた｡

• STEMI群 : 1,889例

STEMIのガイドライン準拠治療に加え､ Tongxinluoを12ヵ月間経口投与

• プラセボ群 : 1,888例

主要評価項目

30日主要有害心脳血管イベント (MACCE)

心臓死､ 心筋再梗塞､ 緊急冠血行再建術､ 脳卒中の複合とし､ 3ヵ月ごとに1年時点までフォローアップを行った｡

副次評価項目

30日脳卒中､ 30日および1年時点の大出血､ 1年全死因死亡､ ステント内塞栓症 (<24時間､ 1~30日間､ 1~12ヵ月間) など

研究結果

有効性評価

主要評価項目

30日時点のMACCE発生

• Tongxinluo群 : 3.4％ (1,889例中64例)
• プラセボ群 : 5.2％ (1,888例中99例)

相対リスク (RR)  : 0.64 (95％CI 0.47~0.88) 

群間リスク差 (RD)  : -1.8％ (95％CI -3.2~-0.6) 

30日MACCEにおける心臓死の発生

• Tongxinluo群 : 3.0％ (1,889例中56例)
• プラセボ群 : 4.2％ (1,888例中80例)

RR : 0.70 (95％CI 0.50~0.99) 

RD : -1.2％ (95％CI -2.5~-0.1) 

1年時点でのMACCE発生

• Tongxinluo群 : 5.3％ (1,889例中100例)
• プラセボ群 : 8.3％ (1,888例中157例)

HR : 0.64 (95％CI 0.49~0.82) 

RD : -3.0％ (95％CI -4.6~-1.4) 

1年時点MACCEにおける心臓死の発生

• Tongxinluo群 : 4.5％ (1,889例中85例)
• プラセボ群 : 6.1％ (1,888例中116例)

HR : 0.73 (95％CI 0.55~0.97) 

RD : -1.6％ (95％CI -3.1~-0.2) 

副次評価項目

副次評価項目ではいずれも両群に有意差は認められなかった｡

安全性評価

有害事象

Tongxinluo群で有意に多くの有害事象がみられた｡ ただし､ 主に消化器系の症状に限定されていた｡

有害事象の内訳

• Tongxinluo群 : 2.1％ (1,889例中40例)
• プラセボ群 : 1.1％ (1,888例中21例)

p=0.02

結論

Tongxinluoは30日および1年時点でのSTEMI患者のMACCEを有意に低下させた｡ ただし､ STEMIにおけるTongxinluoの作用機序の確認にはさらなる研究が必要である｡