Svobodaらは､ CD19標的CAR-T細胞療法後に再発または難治となったリンパ腫患者を対象に､ IL-18を分泌する改変型CD19標的CAR-T細胞製剤 (huCART19-IL18) の安全性および有効性を第Ⅰ相試験で検討した｡ その結果､ huCART19-IL18の安全性プロファイルは他のCAR-T細胞療法と同様で､ 先行するCD19標的CAR-T細胞療法が無効だった患者では､ 低用量で有望な抗腫瘍効果が示された｡ この研究はNEJM誌に発表された｡ 

📘原著論文

Enhanced CAR T-Cell Therapy for Lymphoma after Previous Failure. N Engl J Med. 2025 May 8;392(18):1824-1835. PMID: 40334157

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

対象患者のうち1例は製造上の失敗により市販のCAR-T製剤を受けられなかった患者であり､ この患者を除いた事後解析では､ 完全奏効率は55％に上昇したとの記載があります｡

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背景

従来のCD19標的CAR-T細胞療法では患者が長期寛解に至らず

CD19を標的とするキメラ抗原受容体T (CAR-T)細胞は､ B細胞癌の治療を一変させたが､ 患者の多くが長期寛解に至っていない｡

そこで､ 抗腫瘍活性を強化するため､ IL-18を分泌する強化型 (huCART19-IL18) を設計した｡

研究デザイン

huCART19-IL18の安全性と実行可能性を評価

CD19標的CAR-T細胞療法後に再発または難治となったリンパ腫患者21例を対象に､ huCART19-IL18の安全性､ 実行可能性および予備的有効性を評価した｡

3日間の製造工程を経て､ huCART19-IL18陽性細胞を 3×10⁶~3×10⁸の用量で投与した｡

結果

安全性プロファイルは他のCAR-T細胞療法と同様

huCART19-IL18を投与した21例のうちサイトカイン放出症候群 (CRS) が62% (47%がGrade 1または2) に､ 免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) が14% (いずれもGrade 1または2) に発現した｡予期せぬ有害事象は認められなかった｡

3ヵ月後のCR/PR率は81%

全用量でCAR-T細胞の十分な増殖が認められた｡

投与後3ヵ月の時点で､ 完全奏効 (CR) /部分奏効 (PR) 率が81％ (90％CI 62-93％)､ CR率が52％ (90％CI 33-71％) で認められた｡

追跡期間中央値は17.5ヵ月 (範囲 3-34ヵ月)､ 奏効期間 (DOR) 中央値は9.6ヵ月 (90％CI 5.5ヵ月-未到達) であった｡

結論

CD19標的CAR-T細胞療法無効例に有望

著者らは ｢huCART19-IL18の安全性プロファイルは他のCAR-T細胞療法と同様であり､ 先行するCD19標的CAR-T細胞療法が無効であった患者で､ 低用量で有望な抗腫瘍効果を示した｣ と報告している｡