肝細胞がん (HCC) の術後療法において､ 現在標準療法は確立されていない｡ 切除不能HCCの一次治療においては､ 第Ⅲ相試験IMbrave150において､ 抗PD-L1抗体アテゾリズマブ＋抗VEGF抗体ベバシズマブ併用療法がマルチキナーゼ阻害薬ソラフェニブ単剤に比べて無増悪生存期間 (PFS)､ 全生存期間 (OS) をいずれも有意に改善することが示されている (J Hepatol 2022; 76: 862-873)｡

国際オープンラベル第Ⅲ相ランダム化比較試験IMbrave050では､ 根治目的の外科切除または焼灼療法後に再発リスクが高いHCC患者を対象に､ アテゾリズマブ＋ベバシズマブ併用療法の有効性および安全性をアクティブサーベイランス群を対照に検証｡

2023年4月14〜19日に開催された米国癌研究協会 (AACR 2023) では､ シンガポール・National Cancer Centre SingaporeのPierce Chowc氏がその結果から､ 主要評価項目である無再発生存期間 (RFS) の有意な延長が認められたことを発表した｡

対照群ではクロスオーバーを許容

概要

対象は､ 治癒切除または焼灼療法を受けたHCC患者で､

1. Child-Pugh分類A
2. 再発リスクが高い (腫瘍の大きさが5cm超､ 腫瘍個数が3個超､ 微小血管浸潤､ Vp1／Vp2の末梢門脈塞栓､ 病理学的グレード3/4など)
3. 肝外病変がない
4. 全身状態 (ECOG PS) が0/1

ーなどの適格基準を満たした患者｡ 術後補助療法としての肝動脈化学塞栓術 (TACE) は術後1サイクルまで許容されていた｡

登録された668例が1:1で以下の2群にランダムに割り付けられた｡

• アテゾリズマブ (1,200mg) ＋ベバシズマブ (15mg/kg) を3週ごとに最大12カ月または17サイクル行う併用療法群
• アクティブサーベイランスを1年間行う群

アクティブサーベイランス群では､ 再発または許容し難い毒性が認められた場合は､ クロスオーバーが認められた｡

主要評価項目は独立審査委員会 (IRF) の評価による無再発生存期間 (RFS) だった｡

患者背景

両群の患者背景は同様で､ 年齢中央値は59〜60歳､ アジア人は80%強を占めた｡ また切除術､ 焼灼療法を受けていたのはそれぞれ87〜88%､ 12〜13%だった｡

OSはimmatureで､ イベント発生7%

結果

中央値17.4カ月の追跡の結果、RFS中央値および12カ月時RFSは以下のとおり｡ アテゾリズマブ＋ベバシズマブ群で有意な改善が認められた｡

• アテゾリズマブ＋ベバシズマブ群：未到達 (NE､ 95%CI 22.1カ月〜NE)､ 78%
• アクティブサーベイランス群：NE (95%CI 21.4カ月〜NE)､ 65%
• HR 0.72､ 95%CI 0.56〜0.93､ P=0.012

副次評価項目の１つである全生存期間 (OS) については､ イベント発生率が7% (47例) とimmatureであった｡ アクティブサーベイランス群の61%の症例がアテゾリズマブ＋ベバシズマブ群にクロスオーバーしていた｡

アテゾリズマブ＋ベバシズマブ群で認められた治療関連のグレード3/4の有害事象 (AE) は34.9%､ 治療関連の死亡例は0.6% (2例) に認められた｡ 新たなAEは認められなかった｡

結論

アテゾリズマブ＋ベバシズマブ併用療法は､ 再発リスクが高いHCC患者の術後補助療法において､ 新たな治療選択肢となりうる｡