Tagawaらは､ 前立腺特異的膜抗原 (PSMA) 陽性の転移性アンドロゲン経路調節薬未治療/感受性 (APMN/S) 前立腺癌､ いわゆる転移性ホルモン感受性前立腺癌 (mHSPC) を対象に､ アンドロゲン遮断療法 (ADT) + アンドロゲン受容体経路阻害薬 (ARPI) への[¹¹⁷Lu]Lu-PSMA-617 (¹¹⁷Lu-PSMA-617) の上乗せ効果を､ 第Ⅲ相無作為化比較試験PSMAdditionで検討｡ その結果､ 画像上の無増悪生存期間 (rPFS) は上乗せ群で有意に改善し､ 主要評価項目を達成した｡ 試験結果はLancet誌において発表された｡

📘原著論文

[177Lu]Lu-PSMA-617 in patients with PSMA-positive metastatic androgen pathway modulator-naive/sensitive prostate cancer (PSMAddition): a phase 3 randomised, controlled trial. Lancet. 2026 Aug 6. Online ahead of print. PMID: 42561994

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

今回の解析は追跡期間が短く､ rPFS中央値およびOSがimmatureであることが主要な限界です｡ さらに､ クロスオーバーによるOSへの交絡､ PSMA陰性病変の情報不足､ PRO評価のバイアス､ 晩期の腎･骨髄毒性を十分評価できていない点があり､ 最終rPFS･OS解析および長期安全性データを待つ必要があります｡

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HOKUTO編集部 : BMJ. 2026 Jul 8;394:e085211.

PSMA陽性mHSPC､ 177Lu-PSMA-617併用でrPFSが改善 : PSMAddition

1回目の中間解析結果 (ESMO 2025レポート)

背景

標準治療への放射性リガンド療法上乗せの意義は未評価

転移性APMN/S前立腺癌､ すなわちmHSPCに対する現行の標準治療は､ 病勢進行までのADTとARPIの併用である｡

PSMAddition試験は､ PSMA陽性の同集団において､ ADT＋ARPIに¹¹⁷Lu-PSMA-617を併用した際の有効性と安全性を評価する目的で実施された｡

研究デザイン

標準治療±¹¹⁷Lu-PSMA-617を比較

対象は､ CT･MRI･骨シンチグラフィで診断された､ 未治療または最小限の治療歴を有する転移性APMN/S前立腺癌の男性のうち､ ベースラインの[68Ga]Ga-PSMA-11 PETの中央判定でPSMA陽性転移巣を1つ以上有する症例とした｡

患者は以下の2群に1:1で無作為に割り付けられた｡

• ¹¹⁷Lu-PSMA-617群 : 572例

¹¹⁷Lu-PSMA-617 7.4GBq (200mCi) ±10%を6週毎に最大6サイクル静注＋ADT＋ARPI (ADTとARPIは各地域の承認状況に基づき治験担当医が選択し､ 現地の添付文書に従って投与)

• 対照群 : 572例

ADT＋ARPI

主要評価項目は､ Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) 修正版RECIST 1.1に基づく､ 中央判定によるrPFSだった｡ 副次評価項目には安全性と忍容性が含まれた｡ 対照群では中央判定で画像上の進行が確認された場合､ ¹¹⁷Lu-PSMA-617へのクロスオーバーが許容された｡

本報告はITT集団 (無作為化された全例) を対象とした2回目の中間解析 (データカットオフ2025年1月13日) で､ 安全性は治験薬を1回以上投与された全例で評価

結果

rPFSを有意に改善､ 主要評価項を達成

1,144例が無作為化された (各群572例)｡ 2回目の中間解析時点 (無作為化からデータカットオフまでの期間中央値は23.6ヵ月 [IQR 20.3-29.2ヵ月]､ rPFSの追跡期間中央値は19.6ヵ月 [同 14.0-24.1ヵ月])だった｡ 画像上の病勢進行または死亡は､ ¹¹⁷Lu-PSMA-617群の24%､ 対照群の30%に認められた｡

¹⁷⁷Lu-PSMA-617群では､ 対照群と比較してrPFSが有意に延長し､ 画像上の病勢進行または死亡のリスクが28%低減した (HR 0.72 [95%CI 0.58–0.90]､ p＝0.0021)｡ rPFS中央値は両群とも未到達で､ 主要評価項目を達成した｡

Grade 3以上の有害事象､ 上乗せ群で増加

Grade 3以上の有害事象は､ ¹¹⁷Lu-PSMA-617群51%､ 対照群43%に発現した｡ 重篤な有害事象はそれぞれ32%､ 29%で､ うち¹¹⁷Lu-PSMA-617群の17例 (3%) が¹¹⁷Lu-PSMA-617に関連すると判定された｡

口腔乾燥が最多も､ 全例Grade 1/2

最も高頻度の有害事象は口腔乾燥で､ ¹¹⁷Lu-PSMA-617群46%､ 対照群4%に認められたが､ 全例がGrade 1または2で重篤例はなかった｡ このほか血球減少や消化器症状が､ ¹¹⁷Lu-PSMA-617群でより高頻度であった｡

結論

標準治療への¹¹⁷Lu-PSMA-617上乗せが新たな治療選択肢となる可能性

著者らは､ ｢¹¹⁷Lu-PSMA-617＋ADT＋ARPIは､ PSMA陽性の転移性APMN/S前立腺癌における新たな治療選択肢となる可能性がある｣ と報告している｡