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海外ジャーナルクラブ
6日前
【Lancet】三重作動薬retatrutide単剤､ 2型DMで体重15%減
Bajajらは､ 食事･運動療法のみで血糖管理が不十分な2型糖尿病成人患者を対象に､ 開発中のGIP･GLP-1･グルカゴン受容体三重作動薬retatrutide単剤をプラセボと比較する無作為化比較試験 (TRANSCEND-T2D-1) を実施し､ 有効性と安全性を検討した｡ その結果､ 40週でHbA1c変化量は有意な低下を認め､ 体重も減少した｡ 安全性は､ retatrutideでは消化器症状が最も高頻度にみられたが､ 多くは軽度から中等度であった｡ 試験結果はLancet誌に発表された｡
📘原著論文
👨⚕️HOKUTO監修医コメント
参加者の大部分が糖尿病治療薬未使用 (medication-naive) であったため､ 経口血糖降下薬やインスリン治療を受けている一般的な2型糖尿病患者への結果の一般化には制限があります｡
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背景
三重受容体作動薬retatrutideの2型糖尿病単剤効果を検証
GIP･GLP-1･グルカゴンの三重ホルモン受容体作動薬であるretatrutideは､ 2型糖尿病･肥満および関連合併症を対象に開発中である｡
本研究では､ 食事･運動療法のみでは血糖管理が不十分な2型糖尿病患者を対象に､ retatrutide単剤の有効性と安全性を評価した｡
研究デザイン
血糖管理不良の2型糖尿病を無作為化
TRANSCEND-T2D-1試験は､ 米国･メキシコ･インドで実施された40週間の第Ⅲ相二重盲検プラセボ対照無作為化比較試験である｡ 対象は食事･運動療法のみでは血糖管理が不十分な18歳以上の成人で､ HbA1c 7.0~9.5%かつBMI 23kg/m²以上の者とした｡
対象患者537例を以下4群に1:1:1:1で無作為化し､ 週1回皮下注射を行った｡
- retatrutide 4mg群 (134例)
- retatrutide 9mg群 (133例)
- retatrutide 12mg群 (136例)
- プラセボ群 (134例)
主要評価項目はベースラインから40週時点までのHbA1c変化､ 主な副次評価項目は40週時点の体重変化率とした｡
結果
HbA1c対プラセボ群間差は最大-1.12㌽で有意に低下
治療レジメンエスティマンドにおいて､ HbA1c変化はretatrutideの3群でいずれもプラセボに対し有意な差を示した (いずれもp<0.0001)｡
HbA1c平均変化
- 4mg : -1.69%
- 9mg : -1.86%
- 12mg : -1.94%
- プラセボ : -0.81%
HbA1c平均変化の対プラセボ群間差
- 4mg : -0.88㌽ (95%CI -1.18~-0.59㌽)
- 9mg : -1.04㌽ (95%CI -1.32~-0.76㌽)
- 12mg : -1.12㌽ (95%CI -1.39~-0.85㌽)
体重減少率は最大-15.3%
体重の平均変化率はretatrutideの3群でいずれもプラセボを上回った｡
体重の平均変化率
- 4mg : -11.5%
- 9mg : -13.9%
- 12mg : -15.3%
- プラセボ : -2.6%
有害事象は主に消化器症状
Retatrutideで最も頻度の高い有害事象は､ 軽度から中等度の消化器症状で､ 時間とともに軽快した｡ 重症低血糖は報告されなかった｡
試験中にretatrutide 4mg群の2例で死亡が発生したが､ 治験薬とは無関係であった｡
結論
単剤で2型糖尿病への選択肢となる可能性
著者らは､ ｢retatrutideは食事･運動療法のみでは血糖管理が不十分な2型糖尿病の成人において､ 単剤で血糖管理と体重減少の有意な改善を示し､ 有害事象プロファイルはGLP-1作動薬活性を有する分子と一致しており､ 2型糖尿病に対する有効な治療としての可能性が支持された｣と報告している｡
編集･作図：編集部､ 監修：所属専門医師。各領域の第一線の専門医が複数在籍。最新トピックに関する独自記事を配信中。
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