Fizaziらは､ 転移性去勢抵抗性前立腺癌患者を対象に､ PARP阻害剤rucaparibの有効性を無作為化比較第Ⅲ相試験で検討｡ その結果､ 画像ベースの無増悪生存期間 (PFS) は､ rucaparibの方が対照薬よりも有意に長かった｡ 本研究は､ NEJM誌において発表された｡

📘原著論文

Rucaparib or Physician's Choice in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med. 2023 Feb 23;388(8):719-732. PMID: 36795891

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

有意差の出にくい2:1割り付けで主要評価項目でp<0.001､ こういう結果を”効く”と言えるのだと思います｡

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背景

第Ⅱ相試験において､ PARP阻害薬であるrucaparibが､ BRCA変異のある転移性去勢抵抗性前立腺癌患者において､ 高い活性を示した｡

研究デザイン

対象

RCA1､ BRCA2､ ATMのいずれかの改変を有する転移性去勢抵抗性前立腺癌で､ 第2世代のアンドロゲン受容体経路阻害薬 (ARPI) による治療後に病勢進行が認められた患者

介入

患者を以下の群に2：1で無作為に割り付けた｡

• rucaparib群：270名

rucaparib経口投与 (600mg 1日2回)

• 対照群：135名

ドセタキセルまたは第2世代ARPI (酢酸アビラテロンまたはエンザルタミド)

主要評価項目

画像ベースのPFS中央値｡

研究結果

BRCA陽性の割合

• rucaparib群：270名中201名
• 対照群：135名中101名

62カ月時点の画像ベースのPFS

BRCAサブグループ (P<0.001)

• rucaparib群：11.2カ月
• 対照群：6.4カ月

HR 0.50､ 95％CI 0.36-0.69

intention-to-treatグループ (P<0.001)

• rucaparib群：10.2カ月
• 対照群：6.4カ月

HR 0.61､ 95％CI､ 0.47-0.80

ATMサブグループにおける探索的解析

ATMサブグループにおける探索的解析では､ 画像ベースのPFS中央値は､ rucaparib群で8.1カ月､ 対照群で6.8カ月であった｡

HR 0.95､ 95％CI 0.59-1.52

有害事象

rucaparibで最も頻度の高い有害事象は､ 疲労と嘔気であった｡

結論

BRCA変異を伴う転移性去勢抵抗性前立腺癌患者において､ 画像ベースのPFSは､ rucaparibの方が対照薬より有意に長かった｡