Powlesらは､ 未治療の局所進行または転移性尿路上皮癌患者を対象に､ 抗Nectin-4抗体微小管阻害薬複合体エンホルツマブ ベドチンとペムブロリズマブの併用療法の有効性と安全性を第Ⅲ相国際共同非盲検無作為化比較試験EV-302で検討｡ その結果から､ 無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS) の有意な改善が示された｡ 本研究はNEJM誌において発表された｡

📘原著論文

Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. PMID: 38446675

👨‍⚕️HOKUTO監修医コメント

NEJMの考察の記載に変化が見られるようになってきました｡ 定型的なlimitaitionの記載はなくなり､ 有効性と安全性､ さらにデータの説明･補足という形になっています｡ 今後我々が論文を書く際にも変化をもたらす可能性があります｡

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化学療法のOSを超える治療は?

未治療の局所進行または転移性尿路上皮癌患者のOSの改善において､ 標準療法とされる白金製剤ベースの化学療法を超える治療法はこれまで確認されていなかった｡

対象は1次治療の886例

未治療の局所進行または転移性尿路上皮癌患者が対象

対象患者 : 886例

エンホルツマブ ベドチン併用と化学療法を比較

患者を以下の群に1 : 1の割合で無作為に割り付けた｡

• エンホルツマブ ベドチン+ペムブロリズマブ群 : 442例

エンホルツマブ ベドチン (1日目と8日目に1.25mg/kg体重を静脈内投与) ＋ペムブロリズマブ (1日目に200 mg を静脈内投与) を 3 週サイクルで投与

• 化学療法群群 : 444例

ゲムシタビン＋シスプラチンまたはゲムシタビン＋カルボプラチン (シスプラチンに不適応の場合) を 3 週サイクルで投与

患者のPFS･OSを評価

盲検下独立中央判定に基づくPFS､ OS

PFS･OSをいずれも大幅に改善

有効性評価

PFS中央値

• エンホルツマブ ベドチン＋ペムブロリズマブ群 : 12.5ヵ月
• 化学療法群 : 6.3ヵ月

HR 0.45 (95%CI 0.38-0.54､ p<0.001)

OS中央値

• エンホルツマブ ベドチン＋ペムブロリズマブ群 : 31.5ヵ月
• 化学療法群 : 16.1ヵ月

HR 0.47 (95%CI 0.38-0.58､ p<0.001)

投与サイクル数の中央値

• エンホルツマブ ベドチン＋ペムブロリズマブ群 : 12 (範囲 : 1~46)
• 化学療法群 : 6 (範囲 : 1~6) 

安全性評価

グレード3以上の治療関連有害事象

• エンホルツマブ ベドチン＋ペムブロリズマブ群 : 55.9%
• 化学療法群 : 69.5%